多肽水凝胶在疫苗佐剂和抗体制备方面的应用

多肽水凝胶具有生物相容性高、可降解、具有生物活性等特点和

优点，它在生长因子和药物的缓控释、组织工程和再生医学等领域具

有很高的应用前景。目前有较高转化前景的项目是多肽水凝胶在疫苗

佐剂和抗体制备方面的应用。癌症、艾滋病、丙肝等重大疾病疫苗的

研制具有重要的意义。在这些疾病的预防性和治疗性疫苗研制中，关

键的一环是可激活人体细胞免疫的佐剂的发现。

本项目开发出一种多肽水凝胶，具有极强地激发细胞免疫的功能。

对比于现有的几种可激活细胞免疫的佐剂（CpG，MPL 等），我们的

水凝胶佐剂具有以下优势：

1）成本低，

1mgCpG 价格为 5000-8000rmb，

1mgMPL 价格为 2000-

4000rmb，我们的短肽实验室合成成本 1g 低于 500rmb；

2）操作简单，仅需物理混合就可实现与抗原复合；

3）适用于蛋白、短肽、DNA、灭活癌细胞等各类抗原，通用性

高；

4）短肽结构简单，可大量制备，实验室一天内一次性即可合成10g 以上该多肽，可用于制备 10000 瓶以上 1mL 的水凝胶（临床用的

疫苗每次注射量是 0.5-1mL），可以很容易的实现中试级别的化合物

合成及疫苗制备。基于这些优点，该佐剂具有极强的应用前景，该研

究获得科技部重大国际合作项目资助。

由于本项目的水凝胶可制备短肽抗原的抗体，它在抗体定制中具

有极高的应用前景。目前抗体制备的技术为第一步将短肽连接到载体

蛋白 BSA、KLH 等上，然后打动物 6-10 周。现有技术操作复杂（需

偶联蛋白）、耗时长（6-10 周），而且很多时候还未能产生有效的抗体。

我们想发展的技术相比于现有技术来说具有明显的优势：操作简单，

仅需物理混合短肽抗原；抗体产生迅速，4-6 周即能生成抗体；抗体

滴度高，由于无需使用载体蛋白，短肽的特异性抗体滴度更高；对于

磷酸化抗体来说，本项目的水凝胶能减少磷酸化短肽被体内磷酸酶去

磷酸化，从而提高磷酸化短肽抗体的比例。