线粒体融合机制

成功解出了人类MFN2片段在不同GTP水解状态下的晶体结构。团队进一步研究发现：在灵长类动物中，MFN2在催化水解GTP的过程中形成紧密的二聚体，即使在水解过程完成后仍不解离。MFN2的这种特性与催化后GTP水解后迅速解离的MFN1二聚体具有极大差别，因而MFN2比MFN1具有更强的膜栓连能力。有意思的是，MFN2和MFN1的这种差别很大程度上是由一个单氨基酸的差异决定的。此外，该研究还表明MFN2和MFN1可以通过GTP酶结构域形成异源二聚体，并且其形成效率不低于MFN1或MFN2的同源二聚体，提示这种异源二聚体可能在线粒体融合过程中发挥重要功能。MFN2的突变与一种目前尚无法治愈的遗传退行性疾病——IIA型进行性腓骨肌萎缩症（CMT2A）——的发生密切相关。根据MFN2的上述特性，高嵩教授课题组进一步检测了MFN2致病突变对其生化功能的影响，探讨了MFN2突变导致CMT2A发生的机制。