山茱萸片

【项目来源】江苏省中医药局项目“山茱萸有效部位环烯醚萜总苷防治糖尿病心脏病变的作用及其机理研究“，编号：H-2003；江苏省科技厅项目“山茱萸抗糖尿病血管病变的物质基础及作用机理研究”，编号：BK2001127。

【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际领先水平。

【类    别】中药新药五类。

【剂    型】片剂。

【处方来源】山茱萸味酸、涩、微温，入肝、肾二经，具有补阴敛阴、补益肝肾之功效。山茱萸中环烯醚萜总苷是治疗糖尿病血管并发症的有效部位，能抑制高糖所致的蛋白质非酶糖基化反应，对实验性糖尿病大鼠胸主动脉血管内皮、视网膜血管、肾脏等组织和器官的病理损伤具有较好的保护作用。

【功能主治】补阴敛阴，补益肝肾。主治糖尿病血管并发症。

【主要技术指标】

1．采用大孔树脂技术纯化、富集环烯醚萜总苷，获得符合中药五类要求的有效部位。

2．对山茱萸总苷类成分进行了化学分离，共分得3个化合物，马钱子苷（loganin）、莫诺苷（morroniside）和獐牙菜苷（sweroside）三个环烯醚萜苷类成分，其中獐牙菜苷为国内首次从山茱萸中分离得到。首次对山茱萸环烯醚萜总苷及其效应成分莫诺苷、马钱子苷在防治糖尿病血管病变方面进行了研究。结果表明，环烯醚萜总苷对实验性糖尿病大鼠主动脉血管内皮、视网膜血管、肾脏等组织和器官的病理损伤具有较好的保护作用。从整体和离体水平上均证实环烯醚萜总苷及其效应成分莫诺苷和马钱子苷能抑制蛋白质非酶糖基化反应，减少晚期糖化物AGEs的形成。从细胞及分子水平上，环烯醚萜总苷和莫诺苷能减少细胞因子TGF-β、TNF-α和细胞粘附分子SICAM-1的产生，减少细胞外基质FN、LN的生成，恢复生物活性物质NO和ET的平衡，提高SOD、NOS的活性。环烯醚萜总苷能抑制AGEs受体MRNA、TGF-βMRNA在肾脏的过高表达。这些作用机理的发现为山茱萸、山茱萸环烯醚萜总苷在防治糖尿病血管病变方面的应用提供了理论依据。

【推广应用前景】项目在成功地建立了防治糖尿病血管病变的药物筛选模型、药物作用及机理研究模型的基础上，进一步证明和澄清了糖尿病血管病变的发病机制，由此筛选临床常用有效药物山茱萸防治糖尿病血管病变的有效部位、有效成分，使获得的有效部位或有效成分具有确切的临床疗效，由此形成的产品具有较好的推广应用价值。

【进展情况】

1. 已完成临床前主要研究工作。

2. 已申报发明专利。