番荔枝总内酯滴丸

【项目来源】1、江苏省中药药效与安全评价重点实验室开放课题:抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的结构-活性与结构-毒性的相关性研究（P09018）2009.12-2012.12；2、江苏省中医药局科技项目：抗肿瘤活性物质—番荔枝内酯类化合物的构-效关系研究（LZ09001），2009.10-2011.12；3、国家教育部博士点基金（博导类）：四氢呋喃型系列番荔枝内酯类化合物的分离及其对肿瘤细胞线粒体复合酶I的ND2亚基基因表达的影响（20113237110009），2012-2014。

【类    别】中药5类新药。

【剂    型】滴丸。

【知识产权】已授权专利1项：专利名称“抗肿瘤活性精制番荔枝总内酯及其制备方法”，授权公告号 CN 101485700 B。

【功能主治】清热解毒、消积杀虫。临床主要用于恶疮肿痛等；治疗肝癌，尤其对多药耐药性肝癌疗效较好。

【主要技术指标】

在药效物质基础、作用机制、结构-药效、结构-毒性、药效-毒性等方面有诸多创新。

1、本研究已从番荔枝种子中，分离鉴定了50多个化学成分，并对分离所得的12种番荔枝内酯进行了5种人实体肿瘤细胞毒性测定，同时考察了代表不同结构类型的番荔枝内酯的抗肿瘤活性。

2、以紫杉醇为阳性对照药进行了小鼠体内抗肿瘤活性实验，实验结果显示抗癌活性优于阳性对照药；实验结果还显示部分四氢呋喃型番荔枝内酯组相对于阴性组对小鼠的脾和胸腺免疫器官具有保护作用, 而对小鼠肝脏没有明显的保护作用或负面影响，但阳性药紫杉醇对小鼠的脾、胸腺和肝脏均有不同程度的负面影响。

3、以5-氟尿嘧啶（10mg/kg) 为阳性对照，考察对肝癌（HepS）移植瘤小鼠的作用，实验结果表明，抗肿瘤活性作用优于阳性组。

4、作用机理的探讨，以邻双四氢呋喃型番荔枝内酯S作为工具药，发现在早期能通过抑制线粒体呼吸，释放活性氧，而后耗竭细胞内ATP，抑制细胞膜钠钾ATP酶活性后引起细胞膜的去极化，而这种膜电位的变化最后很明显地增强了白血病细胞对死亡受体蛋白（CD95，TRAIL）的凋亡敏感性。

【推广应用前景】

肝癌是全球第６大常见癌症，也是全球癌症相关死亡的第３大主要因素，番荔枝内酯治疗用量小，作用机制独特，对多药耐药的肝癌细胞也具有强大的抑制活性，不同于目前临床上用的各类抗肝癌药物，而且天然资源较丰富，可认为番荔枝内酯有巨大的市场开发前景。

【项目进展情况】已完成临床前主要研究工作，获发明专利1项，申报2项。