1. 痛点问题
体液免疫是获得性免疫的重要组成部分,通过一系列的细胞激活与分化路径,最终使得幼稚B细胞发育分化为抗原特异的记忆B细胞与浆细胞:前者可以在抗原再次入侵时迅速激活响应,并重塑生发中心和分化为浆细胞;而后者则是高亲和力抗体的来源。记忆B细胞与浆细胞共同组成免疫记忆,而有关记忆B细胞的形成、分化、功能本质目前仍未有统一定论。本项成果首次描述了可被再次激活的记忆B细胞的群体,证明了这群表达核内因子ZFPX的细胞在二次免疫应答中起到决定性作用,缺失相关细胞群体会导致抗原再刺激的反应几乎完全消失;而该分子本身也在此过程中起到了重要作用。
本项成果针对的痛点问题是:在现有疫苗保护中,疫苗有效性与持续性往往难以为继;而免疫治疗手段中,针对自身免疫疾病所采取的细胞方法主要针对全体B细胞,而这样的治疗效果往往较差,或很快在停药后出现反弹。两者的核心因素都是,人们可能并未找到真正起到长效记忆保护,或者导致疾病的B细胞,特别是记忆B细胞的关键靶点从而定点去增强保护或者杀伤致病细胞。
2. 解决方案
本项成果的技术核心点主要是:通过小鼠模型,定义了真正具备二次应答能力的记忆B细胞亚群,并描述了这样的细胞群体在转录组、代谢、抗原刺激等方面的特征。
围绕本项成果,后续延伸出的产品、服务和解决方案包括:
1.提供一种通过评估ZFPX阳性记忆B细胞群体比例,从而评价整体免疫反应和长时程免疫记忆保护的方案;
2.寻找到可以改变ZFPX表达水平的药物,从而增强/抑制特定记忆B细胞群体的功能,从而达到对相关疾病的改善效果;
3.寻找到可以定位、杀伤ZFPX表达细胞的膜表面分子抗体或抗体偶联药物,从而定点杀伤特定记忆B细胞群体,从而达到对相关疾病的改善效果。
合作需求
1.人才招聘:疫苗与抗体研发、抗肿瘤领域从业数年至数十年的高端人才;
2.CRO外包服务:抗体生产、药理毒理测试与小批量工艺流程。
本项成果可应用于疫苗评价与研发(涉及新冠疫苗、流感疫苗的评估与改进)、自身免疫疾病的治疗、B细胞沁润的肿瘤的治疗等。药物开发管线包括:化药、抗体、抗体偶联物等。
1. 利用一至两年,迅速利用小鼠疾病模型,扩展与确认研究成果,完成早期疫苗评价服务准备。
2. 利用三至六年,为各大疫苗厂商开展疫苗评价服务,建立完整的评估平台体系,通过CRO方式实现早期盈利。
3. 在2的基础上,在第五,第六年更进一步开展疫苗改进设计服务,建立产生更好保护效果的疫苗的优化方案。
4. 在1-3的同步进行过程中,进行人源细胞相关验证。
5. 在4的基础上,预计在第五至八年,通过进一步机理研究,相关上下游通路,并通过筛选找寻能够激活该通路的分子化合物,进行药理等相关验证,为制备分子药物进行扎实准备。
6. 在5的基础上,预计从第九年开始,确认的分子标记物,设计对应靶点抗体,或者抗体偶联药物,进行药理等相关验证,为制备大分子药物进行前期铺垫。
目前,围绕可被再次激活的记忆B细胞的群体的研究,本项成果处于世界领先水平,尚无可对标的企业或产品出现。
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