一种入耳式微电流与声音治疗耳鸣系统及治疗仪

该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。

一、项目分类

显著效益成果转化

二、成果简介

耳鸣（Tinnitus）是指在无内在或外界声源时感知的声音。耳鸣的发生率大约为10%-15%，其中，约10%-20%人口的生活深受耳鸣影响，部分耳鸣患者伴有焦虑和抑郁症状。另外，耳鸣不仅降低患者个体的生活质量，还加重社会经济负担。很多研究者在探寻有效治疗耳鸣的方法，如耳鸣习服治疗，但这些治疗方法对耳鸣症状的改善效果不佳，且个体之间的疗效存在很大差异。目前仍没有完全有效治疗耳鸣的方法,这可能是因为耳鸣确切的神经生理机制仍不清楚。

近年来，随着对耳鸣中枢机制的深入研究，根据耳鸣旁抑制障碍中枢机制学说产生了切迹滤波音乐治疗。该治疗通过滤除以耳鸣频率为中心的一段频率范围，引起切迹范围内频率相应听觉皮层神经活动减弱，而邻近的神经元会被激活并通过旁抑制方式对耳鸣频率相关神经元进行抑制。

有研究表明该方法具有较满意的临床治疗效果，蔡跃新团队早期研究也发现了短期切迹音乐治疗能有效改善耳鸣的主观症状。

迷走神经刺激( vagus nerve stimulation，VNS) 是通过外科手术将线圈放在左颈部内的迷走神经上，调整电刺激参数与模式，自动刺激迷走神经来达到调节大脑皮质兴奋性的作用。Hyvarinen 等研究发现，VNS可以成功调节与耳鸣相关的β波(频率为12～30 Hz)和γ波(频率为30～48Hz)，因此可能作为治疗耳鸣的新方法。同时先前研究通过fMＲI 和脑电路已经证明迷走神经耳支刺激可以激活迷走神经系统。Ylikoski 等分析了97例接受经皮 VNS 刺激15～60 min前后心率变异性( heart rate variability，HＲV) 的变化。因为严重耳鸣患者常常表现出自主神经系统紊乱，而自主神经系统失衡往往表现出 HＲV 的降低，所以 HＲV 可以反映出VNS的治疗效果。研究发现，约3 /4患者的交感神经优势降低，即其对自主神经系统平衡的恢复起到了促进作用。曾祥丽等通过对 64 例慢性耳鸣患者的经皮VNS，发现经皮VNS能减轻患者焦虑障碍，改善睡眠质量，有超过 80% 的患者获得一定程度的主观症状改善。经典的VNS术是在颈部植入迷走神经刺激器，需要手术植入，手术取出，部分患者出现声嘶等并发症。具有一定的手术风险，成本较高。

蔡跃新团队早期研究设计外耳道经皮迷走神经刺激器，结合个性化切迹声治疗方案，是为国际首创，具有独立的知识产权。前期声治疗临床试验表明，在经过3个月治疗后，患者耳鸣严重程度明显降低，且具有较高的接受程度、依从性以及安全性。该疗法是一项创新的、高效的、服务于耳鸣病人的具有良好前景的智能便携式医疗设备。

切迹滤波音乐（Tailor-made notched music training，TMNMT）是近年来针对耳鸣旁抑制障碍中枢机制学说孕育而生一种声治疗方法。部分频段消除的声音可以诱发听觉通路的旁抑制,进而导致编码该频段的脑区和附近脑区的重组。切迹滤波音乐切迹滤波音乐的机理主要是通过滤除以耳鸣频率为中心的一段频率范围，从而引起切迹范围内频率相应听觉皮层神经活动的减弱，编码耳鸣频率的听觉皮层没有或有很少的信号传入，邻近的神经元会被激活并通过旁抑制方式对耳鸣频率相关神经元进行抑制。Okamoto等人选择受试者喜欢的音乐作为听觉刺激的载体，原因是音乐有足够广的可涵盖耳鸣频率的能量谱，可以作为耳鸣治疗的声学载体。另外，喜欢的音乐可以提高患者对刺激声音的注意力，从而促进大脑功能重组。

通过脑磁图的方法，实验证明针对耳鸣频率的切迹滤波音乐治疗可以减少听觉诱发的脑皮层活动。通过视觉模拟量表（VAS）检测耳鸣的行为学特点，发现患者治疗后有耳鸣响度的降低。一个短期高强度的切迹音乐治疗证明耳鸣频率不超过8kHz的患者比频率超过8kHz的患者有更好的治疗效果。这可能是因为音乐中大于8kHz的能量较低。

目前蔡跃新团队已创新的开发国际首款个体化切迹滤波音乐治疗的app，实现在线听力与耳鸣测试，并针对不同患者耳鸣的频率及响度特征实现个性化切迹音乐声定制，同时实现后期的自动跟踪随访。在前期中山大学孙逸仙纪念医院逸仙培育项目支持下，蔡跃新教授团队开展了前瞻性、随机、单盲临床试验对比切迹音乐治疗（TMNMT）与传统习服疗法（TRT）对慢性主观性耳鸣的疗效，结果发现，TMNMT组和TRT组在治疗1个月和3个月后THI均有明显下降，治疗有效率达67.3%与66.7%，提示个性化切迹音乐治疗和耳鸣习服疗法治疗对改善患者耳鸣症状均有明显效果。

另外我们发现，个性化切迹音乐治疗在长期随访过程中（3个月），耳鸣改善的效果优于传统耳鸣习服疗法。同时，EEG结果发现治疗前耳鸣患者出现广泛的听觉与非听觉皮层异常脑网络连接增强，在接受切迹音乐疗法治疗3月后，以海马旁回为核心脑区与听觉皮层异常连接减弱，与脑岛、扣带回等脑区异常连接消失并接近健康人群水平，这提示了切迹滤波音乐是一种潜在的针对耳鸣中枢异常脑网络神经机制所衍生的一种有效的治疗方法。

其次，经皮迷走神经电刺激（tVNS）操作简便，安全可靠，不良反应少。目前，tVNS治疗时共有三种脉冲频率参数：0.5Hz、1Hz、100Hz可调；电流强度1~200uA可调；刺激时长：15min，30min，45min，60min可调。患者使用无其它不适，亦未见其它类型并发症，因此安全性及耐受性良好。尤其对于睡眠障碍及焦虑障碍明显的患者，因担心药物的成瘾性等副作用，更加倾向于选择tVNS。

蔡跃新团队已成功开发以上经外耳道迷走神经电刺激器，并可在手机app端进行相应的电刺激控制，实现个体化切迹滤波音乐和经皮迷走神经电刺激同步治疗。现处于申请二类医疗器械阶段。

经外耳道迷走神经刺激联合声治疗治疗仪，是经过临床验证的，针对耳鸣发病机制研发出来的医疗设备。通过小体积电刺激硬件，结合手机app式声治疗处方，具有便携、患者花费成本低、可居家治疗，患者依从性高。为广大耳鸣患者提供新的耳鸣治疗方式，满足耳鸣患者诊疗需求，具有广阔的经济效益。

同时，在现阶段耳鸣治疗产品匮乏，耳鸣治疗新思路短缺的现状下，一种全新的耳鸣治疗方式，也将给耳鸣医生带来新的耳鸣综合治疗新理念，提供更多治疗方式选择给以耳鸣医生，激励更多的耳科医生加入到耳鸣诊治的攻坚克难中来，共同解决耳鸣这一世界难题，给耳鸣患者带来更多的获益。