工程化迁移体及其制备方法和用途

1.痛点问题

药物递送一直是全球药物研发的热点领域，本项成果开发了一种工程化迁移体平台（E-migrasome），与现有解决方案相比具有独特的技术优势，可解决现有技术存在的靶向递送效率差、成本高昂、诊断和治疗效果不佳等问题。此外，E-migrasome平台可改造性高，大小、膜上靶向物质都可按需要递送的药物和需要靶向的细胞进行调整，实验设计灵活、应用场景广泛。

2.解决方案

本项成果开发了一种工程化迁移体平台（E-migrasome）。该技术主要是将加速迁移体产生的物质转染到特定细胞，构建稳定细胞株，随后采用专利技术处理细胞，诱导其在收缩丝上快速形成大量的微米级囊泡（即工程化迁移体）。荷载物质可以通过转染细胞，伴随着迁移体的产生，会进一步定位到迁移体内部，或被呈递到表面，或通过特定工艺装载到生产出的空迁移体中。最后，通过分离纯化带有载荷的工程化迁移体。根据荷载与受体的结合特性，工程化迁移体可作为递送平台，将荷载物质靶向递送至特定位置发挥功能。

3.合作需求

本项目正在寻求合作伙伴，包括风险资本、制药企业等。

1）E-migrasome的药物递送平台。对比现有囊泡类递送平台，E-migrasome平台可递送多种内容物，适合作为蛋白（跨膜蛋白、可溶蛋白等）、小分子药物以及大小核酸（mRNA、siRNA及miRNA）、传染病疫苗、甚至细胞器等的递送平台。

2）基于迁移体标记物鉴定的癌症诊断和新抗原发现平台。通过对迁移体上大量的癌症标记物的研究与鉴定，可开发癌症液体活检试剂盒。此外，还可应用于对癌症新抗原的发现，并可结合药物递送平台开发具有高特异性免疫原性的癌症疫苗。

3）靶向迁移体抑制剂药物开发。在一系列疾病发生过程中，迁移体产生会明显上调，而抑制迁移体的产生对治疗疾病有显著效果。基于迁移体生物学特性，可开展针对迁移体产生的关键步骤进行靶向小分子药物开发，用以实现对多种重大疾病的预防和治疗。

相比工程化外泌体和工程化改造红细胞递送平台，E-migrasome平台同样具有低毒性的优点，却比前两者更易完成膜组分改造和修饰。更重要的是，E-migrasome的制备工艺简单，不需要超高速离心，也不需要每次提取血液样本，因此大幅降低了制备时间和成本。对比现有囊泡载药技术，E-migrasome平台不仅可以递送蛋白（膜蛋白和可溶性蛋白）、小分子、大小核酸药物、甚至细胞器，还可以呈递抗原，且在同等剂量下激活的抗原特异性免疫反应优于多肽和佐剂的组合。

综合来看，E-migrasome平台在靶向性、多功能性、生产成本和可放大性等方面更具优势，预期会在多种药物的靶向递送中得到应用。

E-migrasome平台具有低毒性、高效率、靶向性、易改造、适合规模化生产等显著优势，预期会有更好的应用前景。长期而言，本项目将针对迁移体技术为基础，开展多类型的药物研发。