唾液链球菌K12及其产物唾液链球菌素salivaricin在预防和治疗自身免疫病中的应用

自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎(RA)，系统性红斑狼疮（SLE）和干燥综合征（SS），以免疫性炎症为突出表现，血清中出现多种致病性自身抗体和多系统受累是该类疾病的主要临床特征。类风湿性关节炎病变主要侵及关节，关节症状一般反复发作，关节破坏日益严重，最后导致程度不等的功能障碍和畸形。除关节外，皮肤类风湿结节、动脉炎、心包炎、巩膜炎、淋巴结炎、肝脾肿大、神经病变等也不少见。我国类风湿性关节炎的患病率为0.28-0.41%，患者多达500万之多，未经正规治疗致残率高达75%。据统计，RA是临床上最常见的致残性疾病之一。RA致残将严重影响患者的生活质量，随之而来的高额医疗费用给家庭和社会带来了巨大的经济压力，已成为全民关注的疾病。

目前，自身免疫病的治疗仅限于缓解疾病。然而，过度使用激素、免疫抑制剂以及生物制剂等抑制免疫反应并不能达到有效缓解疾病的目的，而且通常会伴随感染等不良反应。因此寻找一种能调控免疫失衡和重建免疫耐受的治疗方法显得尤为重要。

有鉴于此，本团队提供了唾液链球菌K12及其产物唾液链球菌素（salivaricin）制备预防和/或治疗自身免疫性疾病的药物中的应用。我们发现唾液链球菌K12及其产物salivaricin可显著抑制实验性关节炎的发生发展，使关节炎发病率下降30%~70%，并保护关节滑膜组织免受炎性细胞浸润和侵蚀破坏。唾液链球菌K12及其产物salivaricin可特异性抑制Tfh细胞的分化，并下调促炎细胞因子IL-6的表达，同时上调抗炎细胞因子IL-10的分泌。唾液链球菌K12及其产物salivaricin可通过抑制免疫反应而促进免疫稳态重建，为类风湿性关节炎等自身免疫病的治疗提供了潜在靶点；能够靶向性调节异常的免疫细胞，从上游途径治疗疾病，调节免疫平衡。

图1.唾液链球菌K12抑制实验性关节炎发生发展

图2.唾液链球菌素salivaricin制实验性关节炎发生发展