β-咔啉类选择性单胺氧化酶B抑制剂及其药物用途

帕金森病（PD）是一种常见的神经系统退行性疾病，随着全球老龄化的发展，其患病率逐年增加。在我国，帕金森病患者已超300万人，其中，65岁以上人群患病率为1.7%；预计到2030年，患病人数将达到500万人，几乎占到全球患病人数的50%。由此可见，抗帕金森病药物市场需求空间不断扩大，行业发展潜力巨大。然而，我国抗帕金森病药物市场接近90%的份额被勃林格殷格翰、奥立安、梯瓦等8家外资医药公司占据，国产仿制药物市场份额仅在10%左右。毫无疑问，我们迫切需要开发具有自主知识产权的抗帕金森病创新药物。
本项目采用基于靶标和分子结构的药物设计策略，设计、合成了一系列新颖的β-咔啉类衍生物，并筛选了MAO-B/MAO-A抑制活性。其中，化合物NMU-AP1对MAO-B具有较强的抑制作用（IC50 = 27 nM），活性优于沙芬酰胺，且具有较好的MAO-B选择性（S.I. > 1400）。NMU-AP1不仅在小鼠模型中显著改善PD样症状，而且具有良好的安全性和药代动力学特性，有望开发成自主知识产权的抗PD创新药物。
合作需求：通过联合开发、项目引进、技术转让等多种方式与制药企业合作，加快推进研发进度。