肿瘤微环境响应型抗体药物

生物、医药及医疗机械

全球新发恶性肿瘤逐年上升。治疗性抗体药物临床实际应用时患者常出现多种毒副反应，轻则导致疗效下降，重则导致治疗方案终止。这主要是由于肿瘤相关抗原在非靶标组织有低水平表达，导致抗体药物出现非肿瘤靶向交叉分布。

我们基于临床试验和临床前实验的抗肝癌抗体药物，利用独特的化学生物学前沿技术，自主研制成功第4代靶向肝癌微环境乏氧响应型抗体药物。肝癌细胞模型和动物模型实验表明，其能显著提高肝癌靶向选择精准性，避免亲本抗体交叉脱靶，消除靶向治疗的相关免疫毒性，提升抗体药物治疗指数，且临床前药效和安全性效果明确，相关成果已形成发明专利布局和覆盖。目前工作重点是加速药代动力学和剂型优化，快速形成国家1类新药IND申报。

图 条件选择性激活的HAP18抗体药物研制和乏氧响应激活原理

（另一个条件选择性激活的HAP103抗体药物研制原理相同）

本成果属于生物技术药物领域。技术特征是肿瘤微环境响应性大分子抗体药物。主要面向临床应用转化场景。能显著解决在研或已成药抗体药物的精准靶向和免疫毒性难题。合作对象包括但不限于国内外高新生物技术药物公司和科研院所。

两种针对不同靶点的创新型肿瘤微环境响应型抗体药物，将来上市后，国内临床医院用药每年预计至少达50万肿瘤患者，每名患者每疗程按100毫克，每5毫克抗体平均售价2万元，销售额每年至少达2000万元。除临床治疗用途外，应用这两种新型抗体药物，结合其它常规诊治手段，可特异识别实体肿瘤微小转移和残留病变、开展靶向乏氧肿瘤的精准治疗。未来投资可分两阶段：临床前药剂和药代实验至少需要200万元；三期临床试验需要5000-8000万元。按国内外目前行情，研发成本与收益比大约为1：10-1000。