1. 痛点问题
据统计,全世界约75%的妇女在一生中至少患过一次念珠菌性阴道炎;更严重的是,5-8%的妇女会经历复发。目前临床上的治疗药物主要包括克霉唑等。然而,长期使用此类药物不仅会损伤阴道粘膜的正常组织和细胞,而且会破坏阴道微环境,増加了临床治疗的难度。
2. 解决方案
研究表明,活性氧(ROS)已被广泛应用于抗感染研究。纳米酶具有催化产生ROS的能力,在生物医学领域得到了广泛应用。一些研究表明,具有类过氧化物酶活性(POD)的纳米酶可以催化产生羟基自由基(•OH),具有较高的抗菌活性。因此,本研究设计出一种纳米酶-阴道用乳酸杆菌透明质酸水凝胶(FeLab)。在感染部位,病原菌会分泌透明质酸酶降解透明质酸而释放出乳酸杆菌和纳米酶。一方面,乳酸杆菌可以产生乳酸和H2O2降低阴道的pH;另一方面,纳米酶可以在酸性条件下充分发挥类POD活性,催化H2O2产生•OH用于杀死白色念珠菌,即可实现同时杀灭白色念珠菌和调节阴道微环境的目的。
小鼠白色念珠菌感染的念珠菌性阴道炎模型治疗结果显示,与克霉唑栓剂相比,FeLab可以极大限度地保护阴道黏膜组织,并且塑造了一个相对健康的阴道微环境,有利于降低该疾病的复发率。
3. 竞争优势分析
(1) 由于人体绝大多数病理微环境为中性,这里提供了一个将纳米材料的强大催化活性(这里是具有POD活性的纳米酶)与临床疾病(这里是念珠菌性阴道炎,病理微环境为微酸性)相匹配的典型案例;
(2) 该纳米酶-益生菌水凝胶能够调节阴道微环境,具体表现为可以降低阴道pH和调节阴道菌群平衡,适用于各类阴道炎,能提高阴道抵御各类病原微生物感染的能力;
(3) 该纳米酶-益生菌水凝胶通过同时催化杀灭病原微生物和调节阴道微环境,与传统小分子抗真菌药物(如克霉唑栓剂)相比,能明显降低阴道炎的复发率。
(1) 纳米酶与临床上批准使用的阴道用乳酸杆菌进行联合使用,具有较高的安全性,满足临床需要;
(2) 制备工艺简单、原料等成本低,可以制备成不同剂型的药物,便于工业化生产和临床转化。
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