1. 痛点问题
肿瘤微环境具有与正常生理条件不同的物理化学特征,如缺氧、低pH、高GSH和高血管通透性,其中缺氧环境与肿瘤生长、转移与预后密切相关。肿瘤内部血管不受控制的增殖和异常发育决定了肿瘤高代谢的特点,肿瘤细胞的高代谢特性造成肿瘤细胞内部缺氧微环境。缺氧微环境对肿瘤细胞具有筛选作用,进一步提高肿瘤的恶性程度,导致肿瘤细胞对化疗药物或放射治疗不敏感。
2. 解决方案
南京大学生命科学学院朱海亮教授团队根据转铁蛋白及其受体的同源识别能力,首次构建原位脑胶质瘤靶向转铁蛋白介导的内源刺激响应性多功能纳米载药平台。
3. 竞争优势分析
建立成体系的生物安全性好、靶向性强、响应迅速及协同抗肿瘤的供氧型药物纳米递送平台方法。该平台解决了药物穿过血脑屏障、靶向缓控释药、影像示踪及肿瘤缺氧难题,显著性抑制了包括中枢神经系统肿瘤在内的多种恶性肿瘤的生长,缓解了实体瘤微环境中难治性的缺氧问题,实现了光动力治疗联合化疗效果的协同性增强,为恶性肿瘤的治疗提供了一种新策略。
团队构建了原位脑胶质瘤动物模型,利用液质联用、肿瘤免疫、蛋白纯化、细胞迁移检测、多模态成像等技术统地评估了该纳米平台跨血脑屏障靶向脑胶质瘤的功能及其药物学特性。该纳米载药平台通过基于氧气靶向运输实现多维度光动力治疗联合化疗效果的协同性增强,不仅为未来彻底治愈脑胶质瘤提供新的方法,还为生命科学、医学、化学与材料学等学科的相互交叉融合发展提供新的思路。
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