创新型CAR-巨噬肿瘤细胞免疫治疗

（一）项目背景

肿瘤免疫细胞治疗是国际肿瘤治疗领域当前及今后发展最为炙热的研发赛道。截止2020 年,全球4720条肿瘤免疫治疗研发管线在开展临床前后不同阶段的研究，与2017年相比增长了233%，其中1597条研发管线投入到了细胞免疫治疗。

随着美国、欧洲多款细胞治疗产品相继获批上市，中国细胞治疗产品也顺利准入临床。国内外越来越多的资本与企业纷纷看好这一赛道。然而对于这未来10年制药行业最热门领域，虽然有国际医药资本及华尔街投资金融等大量资本涌入，这一研发管线依然问题诸多，嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗对于血液恶性肿瘤治疗取得了显著进展，但由于T细胞本身的局限性，其在实体肿瘤治疗中的瓶颈问题依然难以突破。而恶性肿瘤以实体瘤的形式居多，这也因此成为细胞免疫治疗行业的最大痛点。

作为创新性免疫细胞治疗技术，目前已知国际领域仅有美国宾夕法尼亚大学给予技术支持的Carisma Therapeutics生物技术公司与我们同期开展CAR-M研究，对方已获得5300万美元的A轮融资、5900万美元的B轮融资（2019-2020），并进入临床志愿者试验（2021.03），最近已获美国FDA快速通道（2021.09）。这一定程度体现了该技术的新颖性和投资的可行性。

我国作为人口大国，恶性实体瘤并发基数高，当前尚无有效手段给予攻克。目前国内各大科研机构虽在T细胞、NK细胞、DC细胞等多种过继细胞疗法开展探索，但针对CAR-M的研究探索鲜有报道。

我团队前期巨噬细胞胞外表达scFV经典CAR结构域等技术已申请中国专利，同期实验室水平获得显著性地抗肿瘤研究效果。当前国际形势下，外资背景的研究机构很难进驻国内开展医学研究；而国家政策鼓励具有自主知识产权的原创性研究。因此，本项目在一定时期内极具竞争力、发展前景远大。目前是“天使轮”或“A轮”等 不同阶段资本进驻该赛道、实现国内提前布局的最佳时机。

（二）项目简介

目前国内外研发团队正在积极寻找更佳的细胞免疫治疗产品，当前仍需开拓更完美更适宜的细胞免疫治疗技术平台以攻克实体肿瘤。显然，本项目的CAR-巨噬的技术开发既传承了经典CAR-T的研发优势，又实现了诸多基于巨噬细胞生物特性的创新和发展，将很有潜力成为下一个伟大的细胞免疫疗法新锐，早日在实体瘤领域取得突破！

（三）关键技术

本项目建立的CAR巨噬细胞（CAR-Macrophage，CAR-M）技术基于机体重要免疫细胞巨噬细胞开展合成生物学策略的CAR构建，其先天具有肿瘤趋化性、可深度浸润实体瘤、CAR特异抗肿瘤与先天吞噬及抗原递呈效应协同发挥作用，因此很有潜力成为下一个细胞免疫疗法新锐，已被行业内誉为“消灭实体瘤的下一个风向标”。