靶向M2型巨噬细胞的siRNA递送纳米材料及其应用

利用甘露糖与甘露糖受体之间较强的亲和力靶向M2型巨噬细胞，并利用甘露糖受体介导的内吞作用将纳米颗粒导入细胞，提高了整体跨膜转运效率；通过释放siRNA沉默KLK12及其下游MMPs基因的表达，减少肺组织中胶原纤维的降解，从而控制肺结核肉芽肿的数量和体积。

主要技术参数

①纳米颗粒导入M2型巨噬细胞6 h后发挥对KLK12基因表达的干扰作用，并且在24 h内这种干扰作用持续增强；

②纳米颗粒进入小鼠肺后迅速下调KLK12、MMP-1和MMP-9的表达，且这种干扰作用可持续48小时以上；

③腹腔注射纳米颗粒后，小鼠体重下降情况得到明显改善，肺部肉芽肿数量显著减少，炎症区域的面积显著减小，肺和脾脏中的细菌负荷显著降低。

1、siRNA包封在由牛血清白蛋白形成的纳米颗粒内，纳米颗粒的表面覆盖有一层D-甘露糖，利用甘露糖与甘露糖受体之间较强的亲和力靶向M2型巨噬细胞，并利用甘露糖受体介导的内吞作用将纳米颗粒导入细胞，提高了整体跨膜转运效率；

2、定向传递给致病细胞群，同时保留其他肺巨噬细胞的免疫保护和组织稳态功能；

3、所用材料无毒、无害、易降解，具有较好的生物相容性。