CAR-NK细胞在器官老化与纤维化治疗中的用途

1. 痛点问题

机体衰老是机体各个器官和组织的细胞老化，而上述细胞所分泌的一些因子又促进了附近健康细胞的衰老进程，使机体衰老扩散和加速。本项成果涉及一种CAR-NK细胞及其用途，提供了一种鼠源anti-DPP4 CAR-NK细胞的氨基酸序列、制备及其用途；CAR-NK细胞的CAR可特异性地与DPP4结合，使CAR-NK细胞特异性地清除表达有DPP4结合的衰老细胞或纤维化细胞，可有效治疗和预防组织和脏器的纤维化、衰老等相关疾病。

2. 解决方案

本项成果先对anti-DPP4的单克隆抗体进行质谱检测，得到单链可变区片段（scFv）的氨基酸序列。利用常规的CAR-NK细胞的构建方式，得到anti-DPP4 CAR-NK细胞。在动物实验中采用静脉注射的方式给药，可显著减少肝脏纤维化程度并清除肝内衰老细胞。本项成果首次利用DPP4作为肝脏老化与纤维化治疗靶点，并解析了鼠源anti-DPP4的单链可变区片段（scFv）的氨基酸序列。