肝癌的发病过程中,往往伴随着显著而又复杂的代谢异常,揭示肝癌发生过程中关键的代谢异常相关机制及信号通路,对于发现肝癌治疗新方案及生物标记物具有重要的意义和价值。
该成果首次发现CDK2除了调控细胞周期外、还参与调控肿瘤细胞分化的全新生物学功能,基于此设计合成了首个CDK2的选择性PROTAC降解剂,具有很好的临床应用前景;发现HIF-1α等转录因子还存在不依赖于经典泛素蛋白酶体通路的降解调控新模式,基于此破解转录因子难以直接靶向干预的难题;上述系列创新理论开拓了发现药物原创靶点的思路,为原创新药的研发打下了理论基础。项目授权发明专利5项,1类抗肿瘤新药,4项临床试验批件,相关系列成果获得2021年度浙江省自然科学一等奖。
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