疏水载体辅助的多肽液相合成

多肽以及多肽-药物偶联物相较于传统药物具有生物活性优、特异性强、免疫原性低的特点，是极具潜力的新一代药物。本项目载体辅助液相合成法将氨基酸与可溶性疏水载体连接，利用载体的疏水性提高多肽制备的效率。一方面，载体的疏水性使得氨基酸的缩合可以在有机溶剂中通过均相反应进行。这不仅有利于提高反应效率，减少原料、溶剂的使用成本，缩短反应时间。还使得反应过程可以通过薄层色谱层析进行实时监测，减少杂质的产生。另一方面，载体的疏水性也改变了多肽在溶剂中的溶解性，使得中间产物的纯化可以通过简便的结晶沉淀、萃取等方式进行，降低了后处理时间和经济成本。此外，该方法可与连续流动化学兼容，后续可开发基于连续流技术的多肽液相合成合成工艺，实现更高效、经济和绿色的多肽制备。

1载体制备简便、经济:可溶性疏水载体可通过2-4步简单反应制备，产率较高(65%——92%)。载体制备成本约200元/100g，常见2-CI-Trt树脂1600——2100元/100 9。

2多肽负载率高:与广泛使用的固相合成树脂(理论负载值0.3——0.8mmol/g)相比，可溶性疏水载体的理论负载量可达树脂的2——6倍，有利于多肽的高效、大量制备。

3反应产率高、经济性好:氨基酸负载、缩合产率可达72.6%——98.8%。合成过程中，溶剂的使用约为固相合成法的25%——60%，有利于降低物料成本。

4产品纯度可控:反应过程可通过薄层色谱层析实时监控。每一步反应得到的中间产物都可通过简便的结晶、萃取操作纯化，有利于提高最终产物纯度。