一种醋酸阿比特龙的制备方法

"醋酸阿比特龙（abiraterone acetate）是由Ceotocor Ortho公司开发的口服有效的CYP17酶不可逆抑制剂， 2011年4月28日经美国FDA 批准上市，与泼尼松联用治疗去势抵抗性前列腺癌，商品名Zytiga。目前阿比特龙的合成路线主要有两条，一条是从醋酸脱氢表雄酮出发，经三氟甲基化和Suzuki 偶联反应得到醋酸阿比特龙，此路线较短，但成本较高；另一条路线是以去氢表雄酮为起始原料，经与肼缩合、碘代、Suzuki 偶联、乙酰化反应制备醋酸阿比特龙，步骤略长，各步产率较高，中间体能通过重结晶得到，不足之处是终产品须通过反相柱色谱分离纯化，难以放大化生产。本技术成果改进了醋酸阿比特龙的合成路线二，采用去氢表雄酮为起始原料，四步反应制得醋酸阿比特龙粗品。粗品可通过成盐纯化，收率36.5%，纯度99.6%，避免了后续的柱色谱分离，适合工业化生产。此外，还发展了一条醋酸阿比特龙的简化合成路线，以醋酸脱氢表雄酮为起始原料，经与肼缩合、碘代、 Suzuki 偶联三步反应以及终产品的成盐提纯，可以99.1%的纯度，40.8%的总收率得到醋酸阿比特龙纯品。“