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提供了一种优化改造的非致病细菌来源的鞭毛素粘膜佐剂及其制备方法,将鞭毛素粘膜佐剂去除鞭毛蛋白的主要抗原活性区,将其替换为目的抗原,加入免疫原性低的柔性结构,用这种方法得到的改造的鞭毛素粘膜佐剂的基因序列为SEQ ID NO:1-11,氨基酸序列为SEQ ID NO:22-32。本发明的佐剂降低了其可能具有的潜在的危险性、其自身的抗原性、免疫原性以及由其引发的炎症反应和毒性;提高了抗原递呈效果;通过添加低免疫原性的柔性结构,维持其三维结构与天然的鞭毛素蛋白相类似,从而维持其佐剂活性。
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