不孕不育严重影响人类的卫生健康,而DAZ家族蛋白的缺失是导致男性不育最常见的分子缺陷之一,约占非梗阻性无精症男性不育患者的10—15%。但是,对于DAZ家族蛋白缺失导致不育的机理尚不清楚。
徐宇君课题组对男性不育因子DAZ家族的DAZL蛋白在精子发生发育中的调控作用进行全面的遗传学、发育学、分子生物学水平机制剖析。研究发现DAZL蛋白直接结合3000多个睾丸中的转录本,其中包括了控制多个精子发生关键节点。直接通过参与这些精子发生必需蛋白质翻译调控,促进这些下游靶标转录本翻译成蛋白。DAZL敲掉后其靶标基因的表达在蛋白水平全部显著下降,精子的发育各阶段所需的特殊蛋白无法得到满足,精子发生的重要事件被迫停滞,从而影响精子的发育和雄性生殖。这些发现对于DAZ家族导致男性不育的致病机理提供了新的认识。
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