桔皮素作为制备治疗实体瘤化疗药物增敏剂的应用

本成果的目的在于证明黄酮类化合物桔皮素在制药领域中的新用途，为实体瘤的治疗提供一种化疗药物增敏剂。本发明通过体外细胞实验证明：桔皮素对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为73.04μg/ml，5-氟尿嘧啶对人结肠癌细胞HCT-116 48小时的IC50为63.67μg/ml；桔皮素联合浓度为50μg/ml的 5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116，48小时的IC50为9.05μg/ml；桔皮素联合浓度为25μg/ml 的5-氟尿嘧啶共同作用于人结肠癌细胞HCT-116，48小时的IC50为7.45μg/ml。当5-氟尿嘧啶的浓度为25μg/ml及50μg/ml时，与桔皮素联合用药均可显著增强5-氟尿嘧啶的抗肿瘤活性，对人结肠癌细胞HCT-116的生长抑制发挥协同作用，当桔皮素浓度为25μg/ml时，与5-氟尿嘧啶联合用药的效果最佳。因此可将桔皮素作为制备治疗结直肠癌的化疗药物增敏剂应用。本发明通过动物实验证明：桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药对小鼠移植性瘤S180肉瘤的生长抑制作用明显，且能明显降低因化疗药物5-氟尿嘧啶毒性过大所致的小鼠死亡率；桔皮素联合5-氟尿嘧啶用药能降低5-氟尿嘧啶的剂量，从而可缓解化疗药物5-氟尿嘧啶所致的小鼠体重降低的副作用，降低5-氟尿嘧啶对小鼠的免疫毒性。因此可将桔皮素作为制备治疗肉瘤的化疗药物增敏剂应用。本发明具有以下有益效果：1、本发明提供了一种已知化合物桔皮素的新的医疗用途，为桔皮素的应用开拓了新的领域。2、本发明为实体瘤的治疗提供了一种新的化疗药物增敏剂，可提高化疗药物的抗肿瘤活性，并降低化疗药物的毒副作用，具有明显的社会效益。

结直肠癌是一种严重危害人类健康的消化系统恶性肿瘤。全球每年约有100万人新发结直肠癌，并且约有50万人因此死亡。结直肠癌的发病率居全球第三高，在癌症引起的死亡中排名第三，严重危害人类健康。我国结直肠癌病死率呈逐年升高的趋势，近25年来，结直肠癌已成为我国发病率增长最快的恶性肿瘤。目前结直肠癌患者的治疗主要采取以手术为主，放化疗为辅的综合治疗模式。其中约25%～30%的结直肠癌患者在确诊时已属晚期，无法手术切除，且手术患者中约50%的患者在术后5年内会出现复发或转移。大剂量的放化疗是提高患者生存期的首选方法，但术后高复发和转移率，以及传统放化疗的巨大毒副作用是结直肠癌治疗的首要难题，使传统治疗手段在结直肠癌患者中的疗效越来越不令人满意。近年来，药理研究和临床试验表明，中药在肿瘤的临床治疗中显示出极大优势，可起到化疗增敏的作用。桔皮素（Tangeretin）可从芸香科川橘 Citrus nobilis Lour.的果皮、酸橙 C.aurantium L.的果皮以及柑橘 C.reticulata Blanco 的叶和茎中提取得到，文献报道桔皮素具有抗真菌作用，体外可抑制恶性肿瘤细胞增殖，可抑制嗜碱性细胞组胺释放；对于平滑肌的收缩亦有抑制作用。但尚未见桔皮素化疗增敏作用的报道。如果桔皮素作为制备治疗实体瘤化疗药物增敏剂的应用能成功开发，其有广阔的应用市场和经济效益。