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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
海藻酸
海藻酸是由智利无污染海区天然的巨藻为原料,经精致的工艺提取的一种水不可溶性的海藻酸。由(G)古罗糖醛酸和(M)甘露糖醛酸成分组成。 分子式为:C5H7O4C001-1 ,外观呈乳白色或浅黄色粉状。
青岛聚大洋藻业集团有限公司 2021-09-02
海藻酸
海藻酸是存在于以海带、裙带菜为代表的海藻类里的一种天然多糖类物质,是组成藻类的主要成分,它是一种可食用纤维。 海藻酸为淡黄色粉末,无臭,几乎无味,在水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿中不溶,在氢氧化碱溶液中溶解,有助悬、增稠、乳化、粘合等作用。 自从1883年苏格兰科学家斯坦福首次分离并命名为海藻酸后,经过很多次研究,多种多样的海藻酸、海藻酸盐及其诱导体作为亲水性胶体,目前被广泛应用于食品、医药、化妆品及印染等领域。
山东洁晶集团股份有限公司 2021-08-26
聚醚醚酮板材的中试研究
成果简介:(500字以内) 聚醚醚酮板材具有耐高温、耐腐蚀、耐辐射、抗老化和机械性能优异等综合性能,是实现工业产品技术进步过程中代替金属材料的理想材料。本项目研究的聚醚醚酮板(片)材可以在250℃下使用,在电子、汽车、机械、航空航天、石油化工等工业领域具有广泛的应用,适于制作高精度,小批量的零部件,特别是我国大飞机计划的启动,对聚醚醚酮板(片)材的需求较为迫切,飞机的许多数量较少的零部件需要聚醚醚酮板(片)材经过机械加工制造。其他领域如汽车、客车、电子等也是如此,许多关键零部件可以采用
吉林大学 2021-04-14
茚三酮DFO指纹熏显柜
产品详细介绍 HXYD-I型全自动茚三酮DFO指纹熏显柜熏显空间:530×385×298mm,60升价格:6500.00 产品用途:显现茚三酮处理的潜在汗液指纹。显现DFO处理的潜在汗液指纹。显现茚二酮处理的潜在汗液指纹。产品介绍:熏显柜壳体具有保温功能,内部安装加热器,加湿器,循环风扇,温度传感器,湿度传感器。微电脑控制这些器件运行,使熏显舱室内分别产生适合于茚三酮、DFO显现指纹的条件。使用者可以修改参数。技术参数:茚三酮参数:温度80℃,相对湿度80%,30分钟D F O 参数:温度100℃,20分钟外 形 尺 寸:685×430×380mm熏显舱尺寸:530×385×298mm,60升加 湿 方 式:电加热水蒸发加 热 方 式:石英加热管供 电 电 源:AC220V,50Hz 总   功   率:1200W茚三酮功能操作方法:将检材在茚三酮溶液中浸泡,或将溶液喷洒在检材上。等待溶液挥干后,把检材放置在熏显柜的样品架上,关闭柜门。打开电源开关,按键选择茚三酮工作方式,然后设定显现时间,按启动开关,显现过程开始。柜内温度将达到并保持80℃,相对湿度将达到并保持80%。显现时间到,熏显柜自动停机,蜂鸣声提示。使用者可透过透明的玻璃门观察显现效果,并可随时按动“停止”键终止显现程序。DFO功能操作方法:将检材在DFO溶液中浸泡,或将溶液喷洒在检材上。等待溶液挥干后,把检材放置在熏显柜的样品架上,关闭柜门。打开电源开关,按键选择DFO工作方式,然后设定显现时间,按启动开关,显现过程开始。柜内温度将达到并保持100℃。显现时间到,熏显柜自动停机,蜂鸣声提示。使用者可透过透明的玻璃门观察显现效果,并可随时按动“停止”键终止显现程序。
北京华兴瑞安科技有限公司 2021-08-23
集成化固定二氧化碳和生产琥珀酸项目
琥珀酸是直链饱和二元羧酸,为重要的化工原料,可以合成1,4-丁二酯、四氢呋喃、γ-丁内酯、己二酸等,广泛应用于医药、农药、染料、香料、油漆、食品、塑料和照相材料工业。近年来,由于不断开拓新的应用领域,琥珀酸的需求猛增。利用微生物发酵生产琥珀酸是以可再生资源取代石油生产的一种绿色平台化学技术。同时,发酵法生产琥珀酸过程中需要CO2,将发酵生产琥珀酸与CO2的生物固定过程进行偶合,更有可能将乙醇发酵过程中的CO2或者其他行业的含CO2废气加以利用,开辟了温室气体利用的新途径,从长远利益来讲有利于减缓全球变暖和能源危机。本项目利用代谢工程大肠杆菌进行琥珀酸发酵,通过发酵过程的相关调控,显著提高琥珀酸的合成和对葡萄糖的得率。同时设计了特殊的反应器,提高了二氧化碳的固定效率,实现了有效的琥珀酸生产和二氧化碳固定。主要参数如下:琥珀酸浓度:59g/L;葡萄糖转化率:1.24mol/mol;生产强度:1 g/L/h;本项目的主要创新和技术优势在于: 1)利用廉价培养基实现琥珀酸的高效生产,过程简单,产量和生产强度较高,葡萄糖转化效率高; 2)固定CO2效果良好,可与乙醇发酵或其它释放CO2的工艺有效偶联,减少CO2排放,并进一步降低成本; 3)副产物少,提取方便。
华东理工大学 2021-04-13
聚乙二醇修饰壳寡糖脂肪酸嫁接物及制备方法和应用
本发明提供聚乙二醇修饰的壳寡糖脂肪酸嫁接物,称取壳寡糖脂肪酸嫁接物和端醛基化聚乙二醇,加入蒸馏水超声溶解,搅拌,透析,透析液冷冻干燥,得目的物。本发明的嫁接物具有在水性介质中通过自聚集形成胶团的特性,可显著减少壳寡糖脂肪酸嫁接物胶团在巨噬细胞中的摄取,并且随着聚乙二醇修饰比例的增加,胶团在巨噬细胞中的摄取逐渐减少。研究表明胶团对肝癌细胞HepG2和永生化正常肝细胞BRL-3A的摄取没有显著影响,细胞毒性作用可以与负载丝裂霉素C的壳寡糖脂肪酸嫁接物胶团保持在同一水平,与游离丝裂霉素C相比,药效提高了14倍左右,可长循环性载体在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的结构通式为: 。
浙江大学 2021-04-13
聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物及其制备方法
本发明公开了一种聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物及其制备方法。它是将0.5~10重量份的双亲性大分子可逆加成断裂链转移试剂加到20~80重量份水中,形成水相;将水相和0.001~0.05重量份引发剂一起移入高压反应釜,搅拌中通氮气排氧10~30分钟,抽真空,重复2~3次,加入5~30重量份丁二烯,加热升温至60~80℃,聚合反应3~20小时,冷却出料。本发明流程设备简单,过程环保节能,产物聚((甲基)丙烯酸-b-丁二烯)嵌段共聚物在胶粘剂、相容剂、分散剂等许多领域有良好的应用前景。
浙江大学 2021-04-13
供应司母戊大方鼎、历史模型 教学设备模型
产品详细介绍供应司母戊大方鼎、四羊方尊、越王剑、编钟、一号铜车马模型、长信宫灯、淳化大鼎、圆觚、铜爵、马踏飞燕等历史教学设备模型 主要经营产品:www.midandiaosu.com    1、各种雕塑—名人头像/名人像/动物雕塑.校园文化浮雕,圆雕/花盆工艺/小工艺品雕塑;    2、教学设备模型:历史模型/地理模型/生物模型;    3、壁画/油画/画册设计  
广州市米丹雕塑艺术有限公司 2021-08-23
斜生纤孔菌3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因及其编码的蛋白质和应用
本发明公开了一种斜生纤孔菌3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因及其编码的蛋白质与用途,本发明所提供的鲨烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一个或多个核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因编码的蛋白质具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一个或多个氨基酸的同源序列。本发明提供的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶基因可以通过基因工程技术提高斜生纤孔菌中桦褐孔菌醇的含量,可用于利用转基因技术来提高斜生纤孔菌中桦褐孔菌醇含量的研究和产业化中。而这些次生代谢产物在临床上具有巨大的应用价值,对保护人民的健康生长有所帮助。因而本发明具有很大的应用前景。
江苏师范大学 2021-04-11
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