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蛋白非经典分泌过程关键步骤成果
日前,清华大学生命学院葛亮课题组在《细胞》(Cell)期刊上在线发表题为“蛋白跨膜转运调节非经典蛋白分泌”(A translocation pathway for vesicle-mediated unconventional protein secretion)的研究论文,首次报道了非经典分泌过程中的蛋白跨膜转位机制。 蛋白质的分泌是细胞间信息传递的重要方式。分泌蛋白通常具有N端信号肽序列以指导新生多肽链进入内质网(endoplasmic reticulum,ER)被加工、修饰,之后被运输到高尔基体(Golgi apparatus)经过进一步的加工,最终抵达细胞质膜并被释放到细胞外,这一过程被称为经典分泌途径。近年来的研究发现,许多分泌蛋白不具有典型的信号肽序列,其分泌不依赖于ER-Golgi途径,这类分泌途径被称为非经典分泌(unconventional protein secretion, UPS)途径。直接跨质膜转位(I型)与细胞内囊泡结构介导的分泌(III型)是最主要的两种UPS途径。III型UPS中,蛋白首先进入一个囊泡载体(例如autophagosome, endosome等),然后通过膜泡运输系统被运送到细胞外。由于这类蛋白缺少信号肽,一个需要解决的关键问题就是这类UPS蛋白是如何进入囊泡载体中的。  图1. TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径工作模型 在这项研究中,研究人员鉴定出一个膜蛋白TMED10可能形成一个蛋白通道介导UPS蛋白进入囊泡结构。细胞实验发现,TMED10能够调控大量非经典分泌蛋白的分泌,包括炎症因子IL-1家族成员,galectin1和galectin3,以及小分子伴侣蛋白HSP5B。CLP诱导的败血性休克(Cecal Ligation and Puncture (CLP)-induced septic shock)小鼠模型中,TMED10髓系敲除的小鼠分泌更少的IL-1β, 进而导致更低的炎症反应与更高的存活率。进一步的研究发现,TMED10的C末端区域与分泌蛋白的一个motif的相互作用对蛋白的选择性转运与分泌非常重要。体外脂质体实验证明,TMED10直接介导UPS蛋白进入脂质体,并且这一过程依赖于蛋白质的去折叠。在细胞中,TMED10定位于ERGIC(ER-Golgi intermediate compartment)并且能够指导分泌蛋白进入这一膜性细胞器中。此外,研究还发现货物蛋白与TMED10的结合会诱导TMED10寡聚化形成蛋白通道从而介导蛋白的转位。基于这些实验数据与之前的研究成果(Zhang et al., 2015),作者提出如图所示的TMED10介导的蛋白质非经典分泌途径(TMED10-channeled UPS , THU)工作模型(图1)。UPS蛋白在胞质分子伴侣HSP90A的帮助下去折叠并被运送到ERGIC,结合TMED10诱导其发生寡聚化形成蛋白通道,在腔内分子伴侣HSP90B1的帮助下转位进入ERGIC,之后可能通过ERGIC形成运输小泡,直接运送到细胞质膜,或进入分泌型自噬体或分泌型自噬溶酶体/MVB,分泌型自噬体又可以直接和质膜融合或首先与溶酶体融合,最终将蛋白释放到细胞外。 生命学院研究员葛亮为本文的通讯作者,实验室张敏老师与生命学院博士生刘磊为本文共同第一作者。本研究受到基金委和科技部的经费资助。 文章链接: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.03.031
清华大学 2021-04-11
蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)
XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)   XM-705E蛋白尿模型(高血压肾脏疾病模型)放大300倍,由2个肾小体构成,第一个显示了健康的肾小球解剖,第二个显示了肾小球病变,由于高血压传入小动脉血管硬化、血管口径的变化,从而增加内皮细胞和血浆蛋白在尿液。 尺寸:放大300倍,20×15×6cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
DNA复制与蛋白质合成演示模型
产品详细介绍
福州九天智能科技有限公司 2021-08-23
为新药研发提供利器:复旦复杂体系多尺度研究院团队发表超越谷歌“AlphaFold2”的蛋白质侧链预测成果
在目前阿尔法折叠算法开源的情况下,复旦团队的算法可以为任何蛋白质结构预测工作提供比阿尔法折叠更准确的侧链模型,从而为蛋白质结构研究,尤其是基于蛋白结构的新药设计工作提供了利器。
复旦大学 2021-12-17
科创资讯热点聚焦|2月26日-3月2日
高等教育科技创新政策、热点新闻导读
云上高博会 2024-03-04
XM-135D2节腰椎附2个病变椎间盘模型
XM-135D  2节腰椎附2个病变椎间盘模型   2节腰椎附2个病变椎间盘模型由两节腰椎及两个椎间盘病变模型组成, 显示2节腰椎带2个病变椎间盘的结构和形态。 尺寸:自然大 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
2π空间偏振观测仪器
项目简介 本发明公开了一套2π空间偏振观测仪器,其包括:1)基于2π空间天球划分的基准结构;2)上半球空间多角度观测的方位及俯仰一体化转台控制系统;3)变时相多弧度角面元光学偏振成像序列系统。整个系统由计算机控制电控箱工作,电控箱连接安装基面、双轴转台、变时相多弧度角面元光学偏振成像序列系统、数据记录仪以及数据采集终端。应用范围 该系统可以获得任意时刻的天空偏振分布模式,为寻找大气中性点区域、全天空偏振场量表征和仿生偏振导航的天空偏振矢量线提供数据支撑。项目阶段 该项目所涉及实验正在进行中。
北京大学 2021-04-11
扇贝“青农 2 号
扇贝“青农2号”是青岛农业大学贝类育种团队从紫扇贝与海湾扇贝杂交一代中经 多代选育获得的杂交扇贝新品种,2018年获得国家水产新品种证书(品种登记号: GS-02-003-2017)。 贝壳扇形,壳长/壳高比为1.06±0.02,壳宽/壳高比为0.45±0.03;壳较薄,壳色 呈黑色,左、右壳较突出,壳表放射肋17-20条,肋较宽而高起,肋上无棘;生长纹较 明显,中顶;前耳大,后耳小。外套膜上有触手和外套眼,鳃瓣状,闭壳肌发达且前后 闭壳肌融合,性腺位于腹缘,分为明显的精区和卵区,精区成熟时为乳白色,卵区成熟 时为橘红色,肠粗壮。23 在相同养殖条件下,与普通海湾扇贝相比,“青农2号”收获时与海湾扇贝相比壳 高平均提高约16.6%,壳长平均提高约16.1%,壳宽平均提高约11.3%,体重平均提高约 45.4%,柱重平均提高约75.7%。目前已成为我国北方主要的养殖品种之一。
青岛农业大学 2021-04-11
西大糯2号
特征特性:该品种属中熟杂交糯玉米,在区试3200株/亩密度下,重庆 市岀苗至鲜穗采收88 ~ 109天,比渝糯7号晚2.1天;第一叶鞘紫色,株型半 紧凑,株高260.2厘米,穗位高122.2厘米,叶色绿色,成株叶片数18片, 花药紫色,颖壳绿色,花丝绿色;穗长18.3厘米,穗行数14 ~ 18行,行粒 数36.5粒;果穗锥型,穗轴白色,籽粒白色、糯质硬粒型,鲜籽百粒重 32.98克。籽粒粗蚩白含量9.34% ,粗脂肪4.92% ,粗淀粉70.32% ,支链淀 粉占总淀粉98.63%。产量表现:两年区试平均亩产鲜穗780.77干克,比对照渝糯7号增产 6.9%. 12个试验点10增2减。适宜区域及栽培要点:适宜重庆市海拔800米以下作鲜食糯玉米种植。 春播以3月上中旬播种育苗为宜,秋播最迟须保证鲜穗采收期气温在18-C以 上。亩植密度3200株左右,注意防治穗腐病、丝黑穗病和茎腐病。
西南大学 2021-04-13
2-HPA新药开发
2-HPA是一种单胺氧化酶B抑制剂,化药注册分类1类新药,由北京理工大学与加拿大萨斯卡切温大学、Alviva生物制药公司合作开发。经动物实验证明,对帕金森病、早老性痴呆、肌萎缩侧索硬化症及脑卒中动物模型均有较好的神经保护作用。经体外实验显示,在小脑颗粒细胞和PC12细胞中抑制了毒性刺激引起的细胞凋亡。在药物代谢方面,口服和静脉注射后可迅速吸收并穿过血脑屏障分布于中枢神经系统,不影响其他药物的代谢。 在毒理方面,初步实验显示该化合物安全无毒。 
北京理工大学 2021-01-12
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