4月22日，清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）发表题为“降解对比抑制：开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”（Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）的研究论文。HMGCR（3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase）是胆固醇（cholesterol）合成途径中的限速酶，并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂（statin,他汀类化合物）如阿伐他汀（atorvastatin,立普妥®，辉瑞）在临床被用于预防和治疗心血管疾病，并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受，比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用，这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中，研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体（Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC）的技术，对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达，从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中，研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础，然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究，发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性（DC50~100 nM）。相比之下，抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用（图1）。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来，研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制；通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体（LDLR）表达水平上调的能力相当（图2）。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限，该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外，靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中，该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者，饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接： https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339

本发明公开了一种机电一体化绕线绞盘装置。包括机架、刹车装置、驱动电机、绕线盘、内齿圈、行星齿轮组和中心太阳轮；内齿圈、行星齿轮组和中心太阳轮构成一个2K‐H型周转轮系；刹车装置位于内齿圈外表面，固结在机架上，利用电磁铁驱动用于锁死内齿圈；行星齿轮组中各行星轮中心通过滚动轴承安装一根传动轴，传动轴另一端同样用滚动轴承与绕线盘相连，将行星齿轮的公转运动转化成绕线盘的自转运动；绕线盘的中心通过滚动轴承连接在机架上，且与太阳轮的中心和内齿圈的中心同轴；本发明具有控制简单、节约能耗的优点。

本实用新型公开一种一体化草莓采摘器，其包括外壳、剪切结构、传动结构和收集器。外壳的一端设一缺口，另一端设有凹槽一，底部开设有缝隙。剪切结构包括：夹取构件、刀片下固定座、刀片、刀片上夹片、拉杆、钢丝。夹取构件、刀片下固定座、刀片、刀片上夹片相互固定后安装在外壳缺口处，与外壳同轴转动连接。刀片与刀片下固定座转动连接。钢丝连接拉杆后再与刀片上夹片相连。传动结构包括电机，驱动轮，齿轮一，齿轮二，带轮一、带轮二与同步带。通过电机驱动齿轮一与齿轮二相向转动，带动外壳内的带轮一、带轮二及同步带同步运动。收集器呈网

本发明公开了一种位置一张图的构建方法，包括了泛在位置信息和位置大数据中常用的位置描述方 式，通过分别构建标准地址、经纬度、邮政编码、电话号码、自我参考位置、它物参考位置等位置类型 空间范围图层，确定了各种位置描述方式表达空间范围的尺度、粒度的能力;通过建立统一的空间基准 参考与精度要求，实现数据的转换处理与重用;通过建立统一的自我参考位置模型组、它物参考位置模 型组，将松散化的、模糊化的自然语言描述位置的方式进行规则化处理，可以实现位置的语义关联与汇 集。因此，实施本发明的技术方案在电子地图对泛在位置信息与位置大数据处理领域是一种突破和创新。

本实用新型涉及一种益生菌培养、烘干一体机，包括箱体、箱门、培养装置、营养液提供装置和烘干装置，培养装置包括培养皿和设于培养皿底部的凸轮，营养液提供装置包括储液筒、泵体、输液管和设于输液管上的喷嘴，烘干装置包括烘干箱、下料管、喷雾器、热风管，下料管一端连接培养皿，另一端连接喷雾器，热风管一端与烘干箱相连通，另一端连接有三通阀，热风管上设有加热装置，三通阀还连接有进风管和冷风管，进风管与鼓风机相连，冷风管与箱体相连通；本实用新型确保培养皿始终处于无菌环境中，避免杂菌感染，凸轮驱动培养皿均匀的摇晃，使得培养皿内益生菌都能获得均匀的光照和营养液，烘干装置快速对益生菌进行快速干燥并维持菌体活性。

中国地质大学（北京）流体力学多功能实验台（第二次）竞争性磋商

本发明公开了一种基于二维正交各向异性复合材料板的热模态对结构参数的灵敏度分析方法，包括如下步骤：（１）求解考虑拉压、弯曲、剪切变形的二维正交各向异性复合材料板线性刚度矩阵Ｋ０；（２）求解热结构的初应力刚度矩阵Ｋσ；（３）求解考虑热应力影响的结构有限元动力学方程的目标函数，即为转化为考虑结构热应力影响的广义特征值问题；（４）基于步骤（３）中的目标函数ｆ，采用复变函数法求解二维正交各向异性复合材料板的热模态对结构参数的灵敏度。本发明考虑了热应力对结构刚度以及结构响应（热模态）分析的影响，能够利用复变函数法分析得到精度较高的热模态对结构参数的灵敏度矩阵。

MoTe2是由MoTe6八面体结构单元构成的原子层沿c方向堆叠形成的二维材料系统，不同的堆叠方式具有不同晶体对称性。1T-MoTe2在室温时是单斜的1T’相，随着温度降低在250K时发生结构相变，转变成正交的T_d相，其中可以存在第二类外尔费米子。王楠林课题组通过实验发现高强度的近红外激光脉冲可以在亚皮秒时间尺度内将中心反演对称性破缺的T_d相驱动到具有中心反演对称的1T’相。该相变发生的最明显的特征是时间分辨的反射率变化中横向剪切振荡声子的消失和二次谐波强度的急剧下降。通过选择和改变激发脉冲的脉宽和波长，从实验上排除了激光加热效应。该项研究首次在超快亚皮秒尺度内实现了激光诱导的非加热效应引起的MoTe2晶体中第二类Weyl半金属相与正常半金属相的超快结构相变。它为超快激光控制固体的拓扑特性开辟了新的可能性，使超快激光激发的拓扑开关器件具有潜在的实际应用价值。 该工作于2019年5月22日在线发表于著名学术期刊Physical Review X（Phys. Rev. X 9, 021036 (2019)），第一作者为量子材料中心博士生张梦瑶，王楠林教授和其研究组的董涛博士是通讯作者，量子材料科学中心王健教授研究组为该工作提供了样品。该项研究得到国家自然科学基金委员会、国家重点研究开发项目等项目的支持。Figure: Pump induced SHG time traces of MoTe2 at selected fluences at T=10 K. The graph shows that as the laser fluence increases, the signal of the second harmonic of the sample drops significantly. The inset is a time-resolved schematic diagram of second harmonic detection

华中科技大学真空物理系统（定制）采购项目竞争性磋商

华北电力大学（保定）碳循环与碳捕集实验平台采购（二次）招标项目的潜在投标人应在招采进宝河北专区（http://hb.zcjb.com.cn）获取招标文件，并于2022年07月04日09点00分（北京时间）前递交投标文件。