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索非布韦的合成方法及产业化
索非布韦（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，结构如图 1 所示）是吉利德科学公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于基因 1 型，2 型，3 型以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治疗药物。
目前索非布韦 28 片/瓶在美国的销售价格为 2.8 万美元，即每片1000 美元，而大多数患者需要治疗 12 周，总费用将达 8.4 万美元，分析认为索菲布韦会成为一款超级重磅炸弹药物。2014 年在美国的销售额将达到 19 亿美元，到 2016 年其销售额将达 66 亿美元。
本项目将研究索非布韦的合成方法和产业化工艺条件，通过设计和改进现有的索非布韦合成方法，获得索非布韦的生产技术，项目的考核指标是实现索非布韦的产业化生产。
本项目索非布韦合成方法具有以下优点：
1) 操作步骤简单，每一步重要中间体的纯化均采用重结晶或非常普通的纯化方法，不需要进行硅胶柱层析等繁琐的纯化方式；
2) 每一步的合成反应收率较高，进行产业化生产的装置简单，没有特殊的化工装置要求；
3) 整个工艺路线设计合理，溶剂回收方便，三废产生量很少，属于环境友好型绿色合成生产工艺；
4) 顺利实现的所有重要反应中间体和最终索非布韦产品的立体选择性控制，通过 31P NMR 谱以及 1H NMR 谱检测结果表明，该生产工艺得到了单一立体构型的索非布韦目标化合物。
南开大学
2021-04-13
一种高效催化合成2H-吲哚[2,1-b]酞嗪-1,6,11(13H)-三酮的方法
（专利号：ZL 201510237036.6） 简介：本发明公开了一种合成2H‑吲哚[2，1‑b]酞嗪‑1，6，11(13H)‑三酮的方法，属于离子液体催化技术领域。该合成反应中芳香醛、邻苯二甲酰肼和5，5‑二甲基‑1，3‑环己二酮的摩尔比为1：1：1，酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用邻苯二甲酰肼的3～7％，反应溶剂乙醇以毫升计的体积量为邻苯二甲酰肼以毫摩尔计的摩尔量的3～5倍，回流反应8～30min，反应结束后冷却至室温，有大量固体析出，抽滤后滤渣乙醇洗涤、真空干燥后得到产物。本发明与采用其它酸性离子液体催化剂的合成方法相比，具有催化剂催化活性高、可生物降解性好、制备成本较低以及整个合成过程操作简单方便等特点，便于工业化大规模应用。
安徽工业大学
2021-04-11
一种水文区污染物监测的方法
本发明公开了一种水文区污染物监测的方法，包括 1：集成 SWAT 土壤水评估模型和地理信息模型， 利用区域地理信息进行评估计算水文区中的 NH4、TN、TP、COD 及泥沙含量；2：根据污染物含量， 利用污染物的等级划分规则，将子区域的颜色分为四个等级：绿色、浅绿色、黄色、红色；3：根据污 染物含量，绘制出指定河流指定污染点源的污染指数的变化趋势；4：根据地理信息模型获取并调整污 染点源参数及新增污染点源，回转执行所述的步骤 1，直至所需的污染点源均执行完毕；5：水文区污染 物数据计算、显示、数据输出及预警。本发明首次将土壤水评估计算模型与地理信息模型结合，提高了 计算精度，解决一般数据模型计算结果不直观、治理难的问题，预警明确直观。
武汉大学
2021-04-13
一种高效制备氢气和纳米银的方法
（专利号：ZL 201310620192.1） 简介：本发明公开了一种高效制备氢气和纳米银的新方法，属于制氢和纳米材料制备技术领域。本发明制备方法包括熔炼Mg－Ag合金、球磨制备合金粉末、水解制备氢气以及制备纳米银四个步骤。该制备方法具有产氢量大（大于600ml/g）、产氢速度快（30min内放氢结束），制备的纳米银粒径在30~60nm、粒度分布均匀、产率高，制备无污染物产生，所有产物都能有效利用的显著特点。
安徽工业大学
2021-01-12
一种高效利用固态盘缓存的方法和系统
本发明公开了一种高效利用固态盘缓存的方法，包括：将固态 盘和机械式磁盘两种不同的设备构造成一个统一的混合逻辑设备，在 设备映射层目标设备的内存中初始化一段空间作为“未命中窗口”， 在机械式磁盘上设置一个很小的日志区域，用于缓存到达磁盘上的小 写请求，将固态盘的缓存空间中划分为多个组，接收来自于用户的请 求，并判断该请求是读请求还是写请求，根据读请求对应的访问地址 计算该读请求在固态盘的缓存空间中对应的缓存组号，在计算
华中科技大学
2021-04-14
一种高效的多路激光探针分析系统与方法
本发明公开了一种多路激光探针检测系统与方法。该检测系统 可将激光光源分成多路通过光纤分别传送至多个待测点，激发产生激 光等离子体后，将相应的光谱信号传回检测系统，最终实现一台激光 探针仪的多点同时在线检测，使用光纤传输激光和光谱信号，不仅可 以提高恶劣环境中激光探针的抗干扰能力，而且还可以大幅降低激光 探针仪的应用成本。该发明特别适用于包含多条生产线的大型工业过 程，具备对生产线上的产品的多种元素同时进行在线监测的能
华中科技大学
2021-04-14
新型抗血管性痴呆候选化合物LW91成药性
血管性痴呆（VaD）是一类由脑血管疾病和缺血性或出血性脑损伤引起认知障碍的神经退行性疾病。 VaD 发生率约为 20％，已成为仅次于阿尔茨海默症（AD）的第二大常见痴呆类型，全球尚无理想治疗药 物上市。当前我国患病人群达 750 万。。 75
中山大学
2021-04-10
一种新型螺环膦‑羧酸的铱络合物及其制备方法和应用
本发明涉及一种新型螺环膦-羧酸的铱络合物及其制备方法和应用。具体地讲是以取代的7-羧基-7′-二芳基膦基-1，1′-螺双二氢茚为配体，在碱的作用下形成羧酸负离子，再与铱前体进行络合，可以得到不同的铱/螺环膦-羧酸络合物。该新型螺环膦-羧酸的铱络合物能够催化多种不饱和羧酸的不对称氢化反应，表现出很高的活性和对映选择性，具有很好的工业化前景。
南开大学
2021-04-10
一种具有多靶点的抗菌多肽偶联物及其二聚物的合成和 应用
在人类发展的长河中，细菌感染曾经夺去无数人的生命。自从青 霉素问世以来，大量的抗菌药物不断涌现，在细菌感染疾病的治疗中 发挥了极大的作用。但是由于抗菌药物的不合理应用，导致细菌耐药 频繁发生，甚至耐药倾向性产生的速度远远超出抗菌药物的研发速 度。细菌耐药性已经成为全球严重的公共卫生问题。特别是―超级细 菌‖的出现，使人类面临无药可用的窘境。因此除了规范抗菌药物的 使用外，迫切需要开发具有新作用机制并且不受传统耐药机制
兰州大学
2021-04-14
新型药物中间体催化合成技术
1. 痛点问题
在传统精细化工生产中，特别是生物-化学级联法生产手性药物中间体过程中，存在酶与金属组合催化剂效率低从而导致手性药物中间体制造成本高、纯度低的痛点问题。目前，工业上应用于生物-化学级联反应的催化剂主要是固定化酶和固定化金属催化剂的简单组合，由于酶催化与金属催化反应条件不匹配，易造成催化剂失活。原有解决方案为将酶催化与金属催化分多步进行，存在能耗物耗大、流程复杂、环境不友好、制造过程不绿色等弊端。在“碳中和”目标下，开发绿色高效的新型药物中间体催化剂，将为解决行业现有的痛点问题提供有效途径。
2. 解决方案
针对药物中间体、农药中间体生产领域存在的问题，开发了一种新型药物中间体催化技术，构建在常温条件下同时具有高效酶催化和金属催化活性的高分子-酶-金属亚纳米团簇复合催化剂，实现了重要手性药物和农药中间体的绿色高效合成，解决了化工生产中生物-化学级联反应效率低的痛点问题，使多步的级联反应在一锅中高效进行，简化流程、提高时空产率，并减少了生产的能耗与三废的产生。
清华大学
2021-09-14