丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛是通用药物中间体，它们最主要的用途是用于合成经典抗 菌剂——甲氧苄啶，每年全球生产量达5千吨左右，中国是主产国。目前丁香醛与3,4,5-三甲氧 基苯甲醛的生产路线为对甲酚四溴化-水解制得二溴醛、二溴醛甲氧基化得丁香醛、再进行甲 基化制得3,4,5-三甲氧基苯甲醛。这条传统路线的主要缺陷是溴素的消耗极大，后续副产大量 的溴化氢，必须设立耗溴的溴代烷烃工厂。因此丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛的生产需依赖 溴素原产地，副产衍生化过长，生产成本较高。随着中国溴素资源的枯竭逐步显现，当前丁香 醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛产业亟需产业升级换代，开发使用新的低溴、绿色的合成技术。这条路线的优点在于： 1. 在溴化反应制备二溴酚中，使用洁净溴化技术，无副产溴化氢，溴素消耗量最小，实现 溴素资源的循环利用，摆脱丁香醛与3,4,5-三甲氧基苯甲醛生产对溴素资源原产地的一类，并 且该步反应几乎无废水排放。 2. 在甲氧基化反应制备二甲氧基对甲酚中，使用定量甲氧基化技术，可以直接回收精甲醇 用于循环生产甲醇钠。与此同时通过回收溴化钠进行循环利用，无废水排放。 3. 在氧化反应制备丁香醛中，使用本课题组开发的高效氧化技术，安全、高产、分离简 便，仅有少量中和废水。 4. 这是一项低碳、低溴耗、循环经济、低污染的绿色洁净合成路线，生产成本较老工艺有 较大幅度下降，为产业更新升级所急需。并且该条路线可以联产中间体三甲氧基甲苯，形成合 理的产业链条。

3，4，5-三甲氧基苯甲醛(简称 TMB)，外观为白色至浅黄色结晶， 易溶于乙醇、乙酸乙酯和氯仿等有机溶剂中。是一种重要的医药中间 体，是合成磺胺类增效剂三甲氧基苄胺嘧啶（TMP）的重要中间体。 目前市场销售量每年数千吨，单价在 15 万元/吨左右。目前 TMB 的 合成方法主要有三条，一是以五倍子酸为原料，经甲基化、酯化、还 原等步骤合成；二是以香草醛为原料，经溴代、甲氧基化、甲基化等 步骤合成；三是以对羟基苯甲醛为原料，经溴代、甲氧基化、甲基化 等步骤合成。以对羟基苯甲醛为原料是目前工业化的主要途径，但该 方法中也存在致命的不足，如甲氧基化步骤中，以 DMF 作溶剂，甲 基化原料为甲醇钠/甲醇溶液，但 DMF 在在碱性中容易分解，产生二 甲胺，造成 DMF 回收困难，使用成本过高；甲基化使用剧毒的硫酸 二甲酯，对操作人员和环境产生强烈的影响。虽然文献中也报道了避 免使用 DMF 为溶剂的工艺，但还存在操作复杂、反应体系压力过大 等缺陷。甲基化步骤中尚没有合适的硫酸二甲酯替代物。 本项目旨在优化对羟基苯甲醛的工艺，主要改进点是甲氧基化和 甲基化方法，甲氧基化以价格便宜且广泛使用的碳酸二甲酯（DMC）作为辅助催化剂，甲醇/甲醇钠为溶剂和甲氧基化原料，避免使用容易 分解的 DMF，且反应后产物无需进行酸化；甲基化以价格便宜且毒 性小的氯甲烷气体代替剧毒的硫酸二甲酯。该项目目前已经完成实验 室的小试工艺，通过优化的实验条件，以三步总收率约 70%合成 TMB， 正在进行中试放大。 

可以量产/n该项目公开了一种高光学活性甜味抑制剂S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。本发明通过D-取代乳酸酯与取代苯磺酰氯反应生成对应的R-取代磺酰基乳酸酯；然后将所得到的R-取代磺酰基乳酸酯与对甲氧基苯酚盐在溶剂下反应生成S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸酯；将所得到的酯水解、酸化后，再与含钠离子的碱反应，即得。本发明首次研发出S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠的制备方法。所得到的S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠光学纯度高；感官法测定S-2-(4-甲氧基苯氧基)丙酸钠较外消旋体对蔗糖有更

氧化三甲胺 化学名称：二水合氧化三甲胺 英 文 名：Trimetlylamine oxide, dihydrate 简 称：TMAO CAS 号：62637-93-8 分子式：C3H13NO3 分子量：111.14 理化性质 性状：类白色晶状粉末 熔点：93--95℃ 易溶于水（45.4g/100ml）、甲醇，微溶于乙醇，不溶于乙醚、苯。 其水溶液呈强碱性，与酸形成结晶盐。 二水合氧化三甲胺易潮解，所以要放置在干燥的环境中进行密闭储存。 自然界的存在形式 氧化三甲胺在自然界中广泛存在，是水产品体内自然存在的内源性物质，也是水产品区别于其他动物的特征物质。 和DMPT主要存在于海产品的特征不同，氧化三甲胺不仅存在于海产品中，也存在于淡水鱼类体内，海鱼肌肉中的TMAO含量比淡水鱼要高。 产品用途 氧化三甲胺作为一种天然、安全的饲料添加剂，在畜牧业中具有广泛的发展前景。 主要功能有： 1、促进肌肉细胞的增殖来促进肌肉组织的生长 2、增加胆汁体积，减少脂肪沉积 3、参与水生动物渗透压调节 4、稳定蛋白质结构 5、提高饲料转化率 6、提高瘦肉率（通过降低酮体脂肪含量） 7、特殊的鲜味和爽口的甜味，有诱食作用 用法过量： 对虾、海水鱼、鳗鱼、甲鱼，添加1-2kg/吨全价配合饲料 青虾、淡水鱼：1-1.5kg/吨全价配合饲料 使用时的注意事项 对抗氧化成分的影响 氧化三甲胺具有弱的氧化性，在饲料的配合过程中应避免直接与具有还原性的添加剂接触。可能会消耗配方中一定的抗氧化剂的量，配方师对此应予注意。 对铁元素吸收的影响 国外专利报道，氧化三甲胺可减少肠道对铁的吸收率（减少70%以上），因此，饲料配方中采用氧化三甲胺时，应注意配方中铁元素的平衡问题。 【含   量】98.0%                                     【包  装】25公斤/袋 【贮  藏】遮光、阴凉处密闭保存               【保质期】一年，产品易吸潮结块，结块后破碎即可，不影响使用。

【项目来源】江苏省科技厅社会发展项目 “改良三甲散治疗血管性痴呆病的临床和实验研究”，编号：BS96059。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。2002年获江苏省科技进步三等奖。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床有效经验方。本项目通过对改良三甲散和血管性痴呆病的理论、临床和实验研究，提出了“肾虚髓空，痰瘀阻脑”这一虚实错杂的病理本质是血管性痴呆病的病变关键，并据此确立了“滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍”的治疗和组方原则。 【功能主治】滋肾充髓益脑，祛瘀涤痰通窍。主治血管性痴呆病。 【主要技术指标】①益智、抗痴呆作用。在临床研究方面：测试了患者治疗前后长谷川智力量表（HDS）、简易智能状况检查表（MMSE）等精神量表的改变情况，测试了患者治疗前后的智商（IQ）和记忆商（MQ）的变化，并以脑复康为阳性对照药设立了阳性对照组。在动物实验研究方面：以东莨菪碱、乙醇、利血平复制了小白鼠记忆障碍模型，观察了动物神经行为（电迷路，跳台），脑一氧化氮（NO）和一氧化氮合成酶（NOS）的变化。②抗脑衰老作用：以D-半乳糖复制了小白鼠衰老模型，观察了动物体重，脑、脾、胸腺指数，脑蛋白质含量、脑乳酸脱氢酶活性（LDH），脑超氧化物歧化酶（SOD）、脑丙二醛（MDA）含量的改变。③调节中枢单胺类神经递质的作用：研究了儿茶酚胺耗竭剂利血平导致拟痴呆小鼠脑中多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT），单胺类神经介质的主要代谢产物3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇（MHPG）等的含量变化。④活血化瘀作用：在临床研究方面，研究了VD患者治疗前后血中红细胞压积和纤维蛋白原含量的变化。在动物实验方面，观察了改良三甲散对小白鼠耳廓微循环，对大白鼠血液粘度、血小板聚集性的影响。⑤对脑梗塞的治疗作用：以电凝烧灼法阻断大鼠大脑中动脉造成脑缺血梗塞模型（MCAO），观察了改良三甲散对局部脑缺血大鼠行为和病理改变的作用，并与尼莫地平、复方丹参液比较。通过研究发现改良三甲散具有益智、抗痴呆，抗脑衰老，调节中枢单胺类神经递质的含量，改善血液循环、血流状态，保护梗塞脑组织等作用。该方的功能主治符合血管性痴呆病的临床特点，具有较好的治疗效果。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。

三甲铵乙内酯是一种重要的化工产品，其化学合成虽然不是很困难，但是 经济的分离并获得高纯度的三甲铵乙内酯却是非常不容易的，国内基本上没有 化学合成的高纯度三甲铵乙内酯进入市场。我们经过多年努力，在化学合成三 甲铵乙内酯及其分离工艺方面取得了突破，经高科技手段由化学合成法得到了 含量达 98%以上的高纯度三甲铵乙内酯。

三甲铵乙内酯是一种重要的化工产品，其化学合成虽然不是很困难，但是经济的分离并获得高纯度的三甲铵乙内酯却是非常不容易的，国内基本上没有化学合成的高纯度三甲铵乙内酯进入市场。我们经过多年努力，在化学合成三甲铵乙内酯及其分离工艺方面取得了突破，经高科技手段由化学合成法得到了含量达98%以上的高纯度三甲铵乙内酯。

采用甲苯光催化氯化并以苯甲酸进行酸解的工艺路线，以甲苯为起始原料，通过氯化、水解和分离，开发成功了苯甲酰氯和三氯化苄的工业化生产技术，通过对工艺过程的优化，解决了其工艺路线长、生产设备投资大、生产过程能耗高、三废多、操作复杂的难题，降低了苯甲酰氯的生产成本，为苯甲酰氯和三氯化苄产品的工业化生产提供了一条新途径。

一、项目简介苯甲醛,又称苦杏仁油，为精细有机合成的重要原料,目前国内苯甲醛生产以水解制备为主。该方法污染严重,流程长,产品收率和纯度较低。针对国内苯甲醛合成存在的问题，我们以甲苯为主要原料采用间接电合成法，通过氧化甲苯生产苯甲醛,克服了化学合成法中的缺点, 产率达到85%以上，生产过程污染少, 反应温度在50～60度之间，条件温和。二、市场前景苯甲醛广泛应用于农药、医药、香科、染料等工业中。如农药上用于制造除草剂野燕枯及拟除虫菊酪类杀虫剂,医药上用于制造安息香、氨苄青霉素、尼卡地平等,染料上用于制造三苯甲烷染料、孔雀绿等,苯甲醛本身用作香科,还用于合成其它香料及调味料,如肉桂醛、肉桂酸及其酯类等。三、规模与投资可根据不同单位生产量安排。四、生产设备电解槽，直流电源，电极，反应釜。五、合作方式寻找中试及生产合作伙伴。

我国水处理技术起步较晚，大部分是剖析、仿制或依据国外专利研制的，再加上我国水处理剂工业发展历史较短，科研经费有限,因此具有基础薄弱、技术比较落后、整体水平不高的特点。虽然经过“八五”、“九五”攻关在水处理药剂开发方面达到了较高水平，但是随着环保和节水意识的加强，在水处理药剂的低磷化、环保化方面，在水处理药剂生产的连续化、自动化、标准化方面，水处理药剂