高校科技成果尽在科转云

已有样品/n该项目瞄准肿瘤精准医疗技术发展中的关键问题，以肿瘤精准诊断和治疗为目标，围绕表观遗传组学在肿瘤预防、诊断和治疗中的研究和应用，开发表观遗传科学研究和表观药物高通量筛选开发的相关产品和服务平台，研发创新性表观靶点药物，为肿瘤精准医疗提供研究和诊疗的平台和药物。目前市场上大部分基因测序公司无法完成上游的ChIP 实验，项目具有很强的优势。较早的开发了ChIP 级别抗体库，在战略上具有领先优势。开

【项目来源】国家科技部“十一五”重大新药创制科技重大专项、国家自然科学基金和江苏省自然科学基金。 【类    别】化学1类新药。 【剂    型】注射剂、口服制剂。 【知识产权】主要活性成分及其系列衍生物在制药中的应用已获得国内专利授权；并申请了PCT专利，已获得美国授权。 【功能主治】用于急性和慢性心力衰竭，特别是充血性心衰的治疗。 【研发团队】 该项目研发团队为校优秀科技创新团队，团队成员中有三位国家新药评审专家，各主要成员均具有丰富的新药研发经验，在天然药物有效成分的结构修饰、生物效应评价、药物安全性评价、药代动力学研究、药物制备工艺、质量研究等相关领域具有深厚的积累和丰富的经验，获得多项新药证书，获得专利授权十几项。 【项目简介】 H168是南京中医药大学研究团队对中药活性成分经结构修饰得到的一个具有显著治疗心力衰竭作用的活性化合物，其特点是药效明确，但没有已上市同类药物常见的导致心律失常的副作用。 H168的作用靶点为心肌细胞内肌浆网蛋白SR Ca2+ ATP酶，该靶点为治疗心力衰竭的新靶点，到目前为止，尚未有基于该靶点的药物上市。 【推广应用前景】心力衰竭是迄今为止发病率仍在继续增长的心血管疾病，其主要发病原因为高血压病、冠心病与风心病，其住院率占同期心血管病的20%，死亡率却占40%。我国成年人中约有超过400万心衰患者，心衰药物的用药金额约40亿元，并且预测这一数字在5年后将成倍增长。与之同步，心衰治疗药物市场亦迅速扩大，到2020年，心衰治疗药物市场将达到到100亿元。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作；获国内发明专利1项及PCT专利1项。  

为攻克糖尿病足顽症，提供一种使用方便、治疗效果好的治疗糖尿病足的中药湿性敷料。

本中药智能配药系统是面向大中型医院中药房，集分布式协同控制、网络控 制、机电一体化设计、多传感器信息融合于一体的智能化、综合性医用自动化系 统。其设计目的为用于中医院自动化抓药、配药，医生将中药处方输入软件系统, 在药剂师审核无误之后，系统就开始控制各个智能药柜进行自动配药工作，完成 一副药剂配置的时间可以控制在十秒以内，患者能立即拿到自己的处方。本中药 智能配药系统集成了配药管理信息服务系统、智能药柜系统、处方与收费审核系 统，可与医院信息系统无缝对接，实现开处方、收费审核、智能配药一体化，具 有效率高、占地小、综合成本低等优势。

技术分析（创新性、先进性、独占性） （1）耐药菌感染已经成为危害公共安全和人类健康的重大疾病 近年来，随着抗菌药物的增加和广泛应用，细菌耐药性问题日益突出，尤其是耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)、产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)肠杆菌、多种耐药性结核杆菌(MDRMT) 等超级耐药致病菌相继产生和扩散，严重危害公共安全和威胁人类健康，减少耐药菌株的生成和研制新的抗菌药物不仅成为医药界必须解决的重大问题，而且引起了国际社会和各国政府的高度关注。2014年，WHO首次发布了全球抗生素耐药报告；2016年，联合国在纽约联合国总部召开“抗生素耐药性问题高级别会议”，WHO再次发布报告，全面审视了全球的耐药菌情况。2016年在杭州举行的二十国集团（G20）领导人峰会，专门提出要推动全球应对抗生素耐药性问题。美国、中国等国家高度重视耐药菌的危害和防控，美国政府2015年制定了为期5年的抗击耐药细菌国家行动计划；中国政府制定了《遏制细菌耐药国家行动计划（2016 —2020 年）》。耐药菌感染，已经成为危害世界公共安全和人类健康的重大疾病。 （2）中医药防治感染性疾病具有确切的疗效和明显的优势 感染性疾病在中医典籍中常被称为外感疾病，有外感热病、伤寒、温病、温疫等称谓。几千年来，中医药为中国人民的健康，尤其是在预防和控制感染疾病方面做出了重大贡献。中药药效物质研究是中药实现现代化和国际化的突破口，《“十三五”中医药科技创新专项规划》明确了中药药效物质研究是国家中长期重点关注的内容之一，强调发展前沿关键技术与创新方法的重要性；同时要求在中医药原创思维的指导下，加强系统生物学、合成化学、大数据等多学科前沿技术与中医药的深度交叉融合，促进中医药研究策略的优化和复杂系统研究方法学上的变革，解决当前中医药的研究瓶颈问题。 （3）项目建立了中药防治耐药菌创新药物发现新模式 项目建立了以“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”、“有效成分-病证-菌”和“结构-网络-靶标”的中药防治耐药菌创新药物发现的新模式，建立了抗耐药菌创新药物发现与评价的技术体系和平台，为解决日益严重的细菌耐药性问题提供新思路、建立新体系、开发新药物。 抗耐药菌创新药物发现新平台 项目建立中药防治耐药菌创新药物发现新模式，基于计算机辅助设计的防治耐药菌创新中药发现；基于高通量高内涵筛选的防治耐药菌创新中药发现；基于网络药理学的防治耐药菌创新中药发现；基于新靶点的防治耐药菌创新中药发现，突破了中药防治耐药菌新品种的评价技术：基于病证菌模型的创新中药评价；基于毒效整合的创新中药评价。 （4）筛选出中药防治耐药菌候选药物两个 ① 基于“方-病证-菌”、“药-病证-菌”、“有效部位-病证-菌”理念筛选出中药五类新药1个-广藿香油 通过前期对大量中药方剂抗耐药菌活性进行筛选，发现广藿香在大量具有抗耐药菌活性的中药方剂中都有出现，初步活性测试也表明，中药广藿香具有较强的抗耐药菌效价。进一步研究还发现广藿香水提物和醇提物的抗耐药菌效果远不如广藿香油，因此广藿香油是广藿香抗耐药菌活性的有效部位。 广藿香油的药效学研究 针对广藿香油能“芳香化湿”治疗阴道炎的临床应用，我们通过构建家兔阴道炎模型、大小鼠阴道炎模型、原发性痛经模型、斑马鱼血管损伤模型、多种动物离体子宫模型等，通过细菌筛选、细胞筛选等试验平台，借助超高分辨率激光共聚焦显微镜、高内涵成像系统、流式细胞仪等先进设备对广藿香油治疗阴道炎的物质基础、量效关系、药理作用机理等进行了研究，表明广藿香油对于阴道炎具较好的治疗效果。随后项目对广藿香油栓剂的制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定，并对药理作用与毒理进行了评价。 ② 基于“有效成分-病证-菌”理念筛选出抗耐药菌新药1个-广藿香酮共轭取代衍生物（CDPC-B7）片剂 广藿香酮是广藿香油的有效成分之一，具有多种生物活性，包括胃肠道调节功能、抗炎和抗菌等作用。经实验证明，广藿香酮能够抑制白色念珠菌（Candida albicans）、新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）、黑根霉菌（Rhizopus nigricans）和其他真菌，体内研究表明对大肠埃希菌（E. coli）和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）均有抑制作用。而且，广藿香酮单体对棒状杆菌和金黄杆菌的最小抑菌浓度小于0.098 μg/mL。经药代动力学研究表明，广藿香酮具有良好的口服吸收效果。 为了进一步优化药物抑菌疗效，降低毒副作用，我们利用分子对接以及网络药理学等方法，研究了广藿香酮复杂的抗菌作用机制和抗菌作用的靶点。并通过基于靶点药物设计方法，针对性的设计了一类能与靶点紧密结合的广藿香酮创新衍生物，并通过借助有机合成方法学手段对化合物合成工艺进行了设计和优化，实现了创新广藿香酮衍生物库的构建。随后通过抗菌活性验证、片剂制备工艺、质量标准草案等进行了研究制定，并对药理作用与毒理进行了评价。

本发明是一种用于治疗猪蓝耳病的中药组合物，以板蓝根、千 里光、贯众、紫花地丁、石膏、知母、淡竹叶、十大功劳、赤芍依一定比例配 比，经过提取精制，加制剂辅料按常规方法制成相应的制剂。采用这种中药组 合物对高致病性猪蓝耳病的治疗具有疗效显著，标本兼治，治愈率高，无毒副 作用，不易复发，无药害，成本低，肉质无商检之忧等优点。 生产条件及经济效益预测：我国 36 种重点动物疫病每年造成的直接损失近 400 亿元，经济损失严重。本发明采用中草药配方，价格低廉，并且制作工艺简 单，原料成本低，是一种更有效，副作用小，无污染，具有协同作用治疗猪蓝 耳病的中药，同时还能促进动物生长，增强动物免疫机能，提高机体抵抗力。 有效降低了该病在我国的发病和致死率，有利于畜牧业的发展，增强我国在世 界畜牧产业中的地位，产生明显的社会效益。 

【发 明 人】张工彧；翟意【摘要】本发明公开了一种治疗高血脂的中药，属于医药技术领域，所述中药是由以下重量份的原料组成：茵陈10-50、决明子10-30、皂角刺5-30、神曲10-40、制何首乌10-30、茯苓10-50。本发明的治疗高血脂的中药能促进肝脏的血液循环，排湿去浊，可减轻体内的脂肪堆积，促进脂质的排泄，从而降低胆固醇、甘油三脂以及低密度脂蛋白等。

【项目简介】 本项目属中药资源学科领域。围绕我国中药资源生产与利用过程中亟待解决的若干瓶颈问题，通过十余年的创新研究和探索实践，先后在6项国家和省部级科技项目支持下，率先在国内外提出和建立了中药资源化学研究体系，并在10余种重要特色药用生物资源生产和利用中得到成功实践，产生了显著的经济和社会效益。获得国家授权发明专利12项；建立国家、地方及企业技术质量标准36项；研制开发特色中药新药和功能性产品8个，其中3项已生产、5项获国家新药临床批件；发表学术论文116篇，其中SCI刊源收载41篇；编著出版相关学术专著3部。 【研发团队】 本研究团队以继承、发展、创新为团队理念，运用中药资源化学研究思路与研究技术体系探讨中药资源的基本规律，创新中药资源生产与综合利用技术，以保障中医药现代化的物质基础。集聚一批年富力强的中青年专家骨干，激发团队的创新潜力，使中药资源研究学术水平、技术创新以及推广应用在全国取得显著成就，并具有明显优势。 【应用前景】 本项成果应用于中药资源生产与利用过程，将显著提升药材品质和产量，增加资源生产面积，拓展了国内外市场，推动中药材规范化和规模化生产，提高药材生产区域和经济欠发达地区的经济水平，为区域性农村产业结构调整做出了贡献。    【获得奖项】获得国家科技进步二等奖。  

通过对黄芩苷分子进行化学衍生化从而获得了与天然黄芩苷具有相似生物活性的光交联分子探针，并利用定量化学蛋白质组学技术来寻找黄芩苷在细胞内的直接药效靶点。他们发现与黄芩苷相互作用的靶标蛋白在脂肪代谢通路中高度富集，尤其线粒体脂肪酸β-氧化的限速酶CPT1A引起了他们的格外关注。通过RNA干扰敲低CPTA的表达水平后，细胞丧失了对黄芩苷降脂活性的响应，暗示这个蛋白是黄芩苷作用机制通路中的一个关键蛋白。通过定量小分子质谱建立了CPT1A的酶活检测体系，最后发现黄芩苷可以明显激活CPT1A的活性，从而达到加速脂肪酸降解的过程。