首批针对 YEATS 的抗肿瘤增殖药物先导化合物 

全面开发了生脉散抑制 ras 原癌基因过表达中 的新用途，具体涉及在制备抑制 ras 原癌基因过表达的抗肿瘤药物中的应用。

本发明公开了一种携载抗肿瘤药物的复合胶束及其制备方法，所述的复合胶束由以下原料制成：普罗朗尼克、两亲性嵌段共聚物、抗肿瘤药物、有机溶剂和水；其中，普罗朗尼克与两亲性嵌段共聚物的质量比为1～1000∶10；普罗朗尼克与两亲性嵌段共聚物的总质量与抗肿瘤药物的质量之比为2～100∶1。本发明结合Pluronic和两亲性嵌段共聚物的优点，制得的复合胶束粒径均一，能克服多药耐药作用，荧光HPLC证明该复合胶束能显著增加药物的细胞内积累，能够应用在逆转肿瘤多药耐药领域。本发明的制备方法简单，具有很好的应用前景。

本成果涉及一类以齐墩果酸、熊去氧胆酸等活性天然产物及其衍生物为配体的铂(II)配合物以及制备方法，该类配合物在细胞及体内实验中显示了良好的肝靶向作用，其能显著抑制多类肝癌细胞生长，而对正常细胞仅显示较低毒性，动物试验中，经服用药物2周后，肿瘤被显著抑制，抑瘤率达70[[[%]]]左右，而动物体重无明显变化

金针菇，又名构菌，是著名的药食两用真菌，火菇素是发现于金针菇中的 一种具有抗肿瘤活性的真菌活性多肽。历经 20 多年基础研究，我们拥有火菇素 提取工艺专利，国内外首次建立了火菇素纯品及中间体检测技术，获得了火菇 素结晶。开展了体外细胞实验和动物实验，证明了火菇素抗肿瘤应用的前景良 好，同时开发了从金针菇中冷提火菇素，剩余残渣提取金针菇多糖，氨基酸营 养液的系列产品生产工艺。

磷酸鞘氨醇转运蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇转运过程中的关键 蛋白，多项研究表明，Spns2 在肿瘤转移过程中发挥着重要作用，是 抗肿瘤转移药物开发的新型靶点，国内外尚未有以该靶点开发的药物上市。具有较大的市场机遇。 本项目组前期研究中筛选出了一系列 Spns2 抑制剂，发现候选药 物 S1P-A1 对肿瘤转移具有很好的抑制作用。体外研究结果显示其对 乳腺癌，结肠癌等肿瘤细胞的转移具有很好的抑制作用，对部分细胞 的 IC50 小于 1µM，体内实验结果显示其对黑色素瘤、乳腺癌、肝癌 的肺转移抑制率可达 90%以上，显著延长模型小鼠的生存期，有望开 发为抗肿瘤转移的 1 类化药新药。 目前该药的成药性评价工作已经基本完成，该药成药性良好。药 学研究工作包括药物的结构确证、质量研究、加速稳定性及长期稳定 性研究工作已经完成；药代动力学研究已经完成，初步获得了药物的 药-时曲线，达峰时间及达峰浓度；药物制剂研究工作基本完成，药物 可以制备成口服片剂、胶囊剂、散剂、注射剂等；药物的安全性评价 预实验已经完成，该药对成年大鼠无明显毒性。该项目后期将进一步 对候选药物 S1P-A1 进行临床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式 的药效学实验及药学研究，药代研究和安全性评价试验，最终申报临 床试验批件。 预期产生的经济效益： 临床肿瘤病人的死亡 90%是由于肿瘤转移引起的，肿瘤的术后转 移亦是临床常见现象。目前抗肿瘤转移药物疗效并不理想，而且毒副 作用较大。抗肿瘤转移药物的市场潜力巨大，该药若能开发成功将可 以填补抗肿瘤转移药物缺乏的市场空白。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件， 并进行临床研究。

是一种合成成本低廉的小分子化合物；体内外抗肿瘤实验证实其对胃癌、肝癌、肺癌、结直肠癌均具有较好的抑制效果；作用机制明确；体内毒性实验显示安全性，无明显副作用；能协同增强抗肿瘤化疗药物紫杉醇的疗效；是拥有自主知识产权的原创性小分子化合物。

细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)是一类丝氨酸(Ser)/苏氨酸(Thr) 激酶，其分子量约为 35-40kD，最早发现于裂殖酵母菌和栗酒酵母菌， 其中基因序列的同源性超过 40％并被命名为 Cdc28 和 Cdc2。在哺乳 动物中，已发现 10 个成员，Cdc2(CDK1)，CDK2-10。CDKs 在细胞 周期调控网络中处于中心地位。普遍认为 CDKs 中的 CDK2、CDK4 和 CDK6 与肿瘤发生密切相关，在肿瘤细胞中常

生脉散是中医千古名方，首载于金代医家张元素所著《医学启 源·卷下》―麦门冬‖条内；内外伤辨惑论及医方考中也有记载。由 人 参、麦冬、五味子组成，意在取―人参之甘补气，麦门(即麦冬) 苦寒 泻热补水之源，五味子之酸清肃燥金‖。 生脉散最早用于治疗暑热汗多，气阴两伤之证，表现为汗多、身 疲、体倦、气短、咽干、脉虚等症状。古代医家也用于金叶耗伤，脉 微欲绝等症状，又用作气阴两虚病人的补益剂。此方经过几百年的长

山西药科职业学院是由山西省人民政府举办的普通高等职业院校，隶属省食品药品监督管理局。学院前身是山西省中药材学校、山西生物应用职业技术学院。 学院为山西省优质高职院校建设单位、山西省示范性高职院校，山西省高职高专人才培养工作“A级”院校，全国首批百所“现代学徒制”改革试点单位。面向药品、食品、保健品、化妆品、医疗器械等行业企业培养高素质技术技能人オ。 建校60年来，药院人发扬“自强不息”的药院精神，恪守“修德济世，精业立身”校训，秉持“百草精神”校风，笃行“术道并重、授业培能”教风，谨记“惟实”学风，践行“严谨、规范、高效、奉献”作风，以顽强的意志品质、高尚的价值追求、高度的历史责任，为山西乃至全国医药和食品行业培养 了数万名“留得住、用得好、信得过”的高素质技术技能人オ。 学院坐落在山西省省会太原市，地处太原国国际机场北侧，毗邻太原火车南站和山西高校教育园区，占地20.99万平方米。校内建有实训基地18个，有中央财政支持实训基地1个，省级示范实训基地4个，省级实训基地建设储备项目6个;校外建有实训基地110多个。 学院面向全国招生，现有全日制在校生5728人，有教职工309人，专任教师221人，副高及以上职称教师47人,“双师素质”教师128名，聘请行业企业兼职教师154人。有国家级优秀教学团队1个，省级优秀教学团队3个。有省委联系的高级专家1名，省食品药品监督管理局联系的高级专家12名;省级“双师型”教学名师1名、“双师型”优秀教师11名，省职业教育“教学名师”2人。 学院设有中药系、制药工程系、工商管理系、药学系、器械工程系、食品工程系和国际合作教育中心。开设专业(含方向)23个，有中央财政支持建设专业2个、国家级教改试点专业1个、省级教改试点专业1个、省级特色专业4个、省职业教育重点专业建设 规划项目2个。 学院设有中国药科大学、沈阳药科大学本专科函授站、国家职业技能鉴定所、山西省执业药师考试培训中心、山西省执业药师继续教育培训中心、全国计算机等级考试站点及全国公共英语等级考试站点。 学院学生在全国历届专业技能大赛中，获得一等奖8项、二等奖10项、三等奖9项;“双证书”获取率98%;毕业生整体就业率达93%以上。 “十三五”期期间，学院将适应教育发展新常态，继承优良办学传统，紧紧围绕提高教育质量这一战略主题，牢牢抓住国家加快发展现代职业教育的重大机遇，坚持以立德树人为根本，以服务发展为宗旨，以促进就业为导向，以深化改革为动力，以协同育人为抓手，以政校企合作为平台，努力把学院建成特色鲜明全国一流的药科类高职院校。