成果简介： 随着社会老龄化，高脂血症成为我国居民的高发病，调血脂药物也成为医药市场上增长最快的品种之一。目前国内调血脂药物均为仿制药，无核心知识产权，药品质量与原研药相比尚存差距，给人民群众的用药安全带来隐患。一类新药FC-19主要是抑制肠道胆固醇吸收，减少人体总胆固醇，能够预防心血管疾病的发生和发展。目前已完成了调血脂一类新药FC-19的合成工艺、体内

该项目通过建立四种不同致病因素（包括博来霉素、百草枯、二 氧化硅和脂多糖加香烟提取物）诱导的肺纤维化动物模型，实验结果 表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数，改善肺组织纤 维化程度，降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量，降低慢性 炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL- 4 的含量，增加 IFN-γ的含量。除此之外，多西环素还可以增加肺纤 维化模型小鼠的体重，改善模型小鼠的生存状态，显示出多西环素对 肺纤维化具有很好的治疗效果，且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因 子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达，并增加 E-cadherin 的表达，从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接，抑 制细胞骨架重塑，从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化，减少细 胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积，进而抑制肺纤维化的病理 过程。本项目药理机制有一定的深入研究，已申请了专利（专利号 201410514986.4）并完成临床前实验，获得了临床试验批件（批件号： 2017L01323） 技术创新点： 1）目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想，急需开发新型有效药 物， 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果，开发 潜力很大。2）多西环素本身即为抗生素，可达到抗感染、抗炎与抗组织纤 维化的多重功效。 3）与其他治疗肺纤维化药物相比，多西环素毒副作用低，患者 依从性好。 4）该类化合物合成方便，生产工艺成熟，可快速的投入生产并 获得高效制剂。 市场应用前景： 近年来肺纤维化的发病率不高（8/10 万人），但一直呈现上升趋 势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间 仅为 28.2 个月，从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2～5 年， 肺纤维化 5 年病死率超过 40%，其自然缓解相当罕见(<1%)，甚至 比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出，肺纤维化已经给 我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市 药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种，吡非尼酮 2015 年全球销售额为 5.63 亿美元，2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布 于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证 指南的推荐用药，当年销售额达 3 亿欧元，2016 年尼达尼布的销售 额翻倍达到 6.13 亿欧元，2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药 物都是由国外研发销售，目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较 好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物，因此盐酸多西环素市场前景 良好。 合作方式及条件： 希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件， 并进行临床研究。 已获得的知识产权： 多西环素的应用（治疗肺纤维化）（专利号：201410514986.4 ） 本项目已获得新药临床批件，批件号码为 2017L01323。

本项目针对上述问题，从分子、细胞和个体水平三个层面上研究人端粒酶逆转录酶(hTERT)生物学行为及相关技术的临床应用，旨在提高儿童肿瘤疗效。 1、主要科技内容和技术特点： 1） 率先在国内外建立RT-PCR和实时定量RT-PCR检测hTERT法，该法简便、快速、经济、安全，适用于临床推广应用。该项技术已经应用于儿童恶性肿瘤诊断、监测和指导个体化治疗，提高了儿童肿瘤的诊疗水平。 2）首次在国内外研究体内造血干细胞hTERT的生物学行为，证明了hTERT与促红细胞生成素的关系，并系统研究了恶性肿瘤细胞hTERT的生物学行为， 探讨肿瘤细胞中Aurora A与hTERT及端粒酶表达的相关性，提出hTERT与细胞因子网络紊乱相互作用促进肿瘤发生和发展的新观点，为恶性肿瘤在分子水平上的监测和以hTERT为靶点的生物工程治疗提供了依据。 3） 在国内外首次阐明端粒酶重建对成纤维细胞迁移能力和生物节律的调控，把端粒酶、hTERT生物学行为和生物节律与肿瘤择时治疗有机结合，为肿瘤治疗提供了一条新路径。实践证明，在该理论指导下进行化疗，可明显提高肿瘤化疗效果，且毒副作用明显减少。

研究团队首次发现了自噬与泛素-蛋白酶体通路在肺缺血再灌注损伤中存在交互作用，为肺移植缺血再灌注肺损伤提供新的治疗策略；首次发现天然免疫在肺缺血再灌注损伤中的重要调控作用，为肺移植缺血再灌注肺损伤防治提供新的潜在治疗靶点。深入探索肺缺血再灌注损伤发生的分子机制，改良肺移植关键技术，围绕肺缺血再灌注损伤的防治、药物筛选，临床改良体外肺灌注技术及双体外膜肺氧合模式，在全国医院推广使用，显著提高肺移植手术的安全性和成功率。

2020年4月27日，我校华西医院胸部肿瘤科卢铀教授团队在Nature Medicine在线发表了题为“Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer”的研究结果，报道了利用CRISPR-Cas9基因编辑技术在体外T细胞中编辑PD-1基因，经体外T细胞培养扩增，再输回非小细胞肺癌（NSCLC）受试者，首次证明了该疗法在NSCLC中的安全性和可行性。第一作者兼通讯作者为华西医院胸部肿瘤科卢铀教授，其他并列第一作者为胸部肿瘤科薛建新研究员、周晓娟主治医师，四川大学华西医院为第一作者单位。 2016年7月，《Nature》杂志率先报道卢铀教授团队计划开展首个CRISPR–Cas9基因编辑人体临床试验，并于2016年10月进行了首例受试者治疗。项目组严格按照临床研究方案计划，随访2年，截止时间为2020年1月31日。该临床试验完成12例三线及以上治疗失败的晚期肺癌患者的基因编辑细胞治疗，入组受试者安全性和耐受性良好，无3级及以上细胞治疗相关毒性发生和治疗相关性死亡。在入组的12例受试者中，中位无进展生存时间（PFS）为7.7周，中位生存时间(OS) 为42.6周。临床评价为疾病稳定（SD）2例中，一例受试者稳定时间近18个月。 该临床试验还重点研究CRISPR基因编辑对T细胞制品的脱靶效应，该团队分别利用二代测序技术（NGS）和全基因组测序技术（WGS）对细胞制品进行脱靶检测。结果显示这种CRISPR基因编辑导致的脱靶效应是低突变频率或不常见的。该临床研究是一项转化性I期临床试验，其成果的发表，为CRISPR基因编辑技术进一步向临床研究转化提供了重要依据。

项目概况  为企业编制个性化的配送中心运行软件，并建立起配送中心管理信息系统，并且于无线数据采集设备相连，实现移动式的仓储管理。主要特点 1.能够满足不均衡的配送业务要求，使企业有能力实现短期、多客户、多品种的大量配送。 2.系统从设计上需要保证所有业务在操作上的方便性，支持合同数据的导入，支持手工输入数据。 3.能够显示货物作业状态，实现货物位置查询等。 4.能够通过系统实现物流企业内部的业务操作和管理。 5.配送中心软件系统能够通过外界接口实现与数据采集设备的连接，作业过程显示设备的连接（LED屏），电子拣选设备的连接。技术指标 该系统操作界面清晰，功能符合中小配送中心作业要求。由于在仓库管理中应用了移动解决方案，进行现场数据采集和分析，使配送信息、库位管理信息与无线网络相连，仓储管理更加方便，极大提升了配送中心物流管理的整体水平。 市场前景    在无线网络环境下的仓储管理，拓展了通过仓储软件来实现物流管理信息化的空间，使得仓库作业范围更大，使用更方便，有助于管理精细化，因而有广阔的应用前景。

（1）技术创新性和领先性 多功能组合式测量中心除可实现齿轮、齿轮加工刀具、曲轴、凸轮轴等复杂零部件的各类精度控制项目的综合测量与分析，还可用于曲线曲面数字样板的比对、未知参数工件精确测绘与反求以及复杂工作型线与型面加工反调技术。在该测量中心数据处理算法中引入微分包络原理完成工件被加工曲线曲面加工模型的建立，并基于加工装备的加工运动关系，以及刀具的几何形式，根据实测曲线曲面误差分布，计算实测工件优化加工调整或修正参数，实现工件型线型面的最佳加工。 （2）技术成熟度 本项目完成了产业化应用研究，通过对多功能组合式检测技术与设备的研制，并延伸设计出了不同规格、不同结构形式的一系列高精密检测设备。 （3）市场及效益分析 直至目前，该类设备与技术在齿轮测量领域的应用已累积销售近120余台套，用户分布在汽车、摩托车工业、矿山机械等行业，创造直接经济效益4000余万。多功能组合式测量中心的研制将为相关制造型企业产品性能的提升提供有效地技术与手段，随着我国装备制造业精密转型的不断推进，必将具有非常良好地推广前景与应用价值。

基于通信行业数据中心节能降耗，充分利用室外大气自然冷源，研发出具有自主知识产权的高效    热管式空气 - 空气换热机组，用于冷却数据中心，降低空调能耗。该机组能够在内外空气隔断的情况下实现热交换，既充分利用了环境空气的冷能，又避免机房内外气流交换所带来的危害，即只换热不   换气。安装该机组后，机房的空调机由“必需设备”变为“应急设备”，即只有换热机组不能胜任降温时， 空调机才使用。该机组工作过程中仅有风机消耗少量的能量，与空调相比，可带来非常可观的节能效益， 在华北地区应用可使空调运行时间减少 60%~70%。同时机组采用高效耐用材质，充注精选环保介质， 工作效率高，结构优化，尺寸紧凑，安装灵活，运维方便。

以天津文化中心超大型公共建筑 群为工程背景，该工程的建筑类别多、部分结构超限 、施工难度大、复杂地质条件下钢管柱精确定位技术 十分关键、多层富水地层中的地连墙质量控制技术难 度大。总结了该工程采用的先进施工技术和设备 运行控制技术，主要内容包括：复杂地质条件下钢管 柱精确定位技术，多层富水地层中超深地下连续墙最 优施工工序和施工技术研究及应用，天津图书馆组合 钢框架一支撑与复杂空间桁架相融合的结构体系的设 计方法研究，大型特殊结构布置条件下的钢结构工程 设计、施工及关键技术研究，超大规模建筑群可再生

呼叫中心是采用计算机电话集成技术（Computer Telephone Integration，即CTI技术）的新一代客户服务系统，它将计算机的信息处理功能、数字程控交换机的电话接入和智能分配、自动语音处理技术、Internet技术、网络通信技术、商业智能技术与业务系统紧密结合在一起，将公司的通讯系统、计算机处理系统、人工业务代表、信息等资源整合成统一、高效的服务工作平台。 在对NGN体系进行了深入研究之后，我们在原有呼叫中心的基础上，结合了NGN技术，研制出了新一代的基于NGN的呼叫中心系统。该系统采用了NGN中的核心思想——软交换的体系结构，把呼叫控制功能从传输层（媒体网关）中分离出来，而且采用了SIP信令协议，它支持复杂的呼叫控制，能实现更加丰富的业务。