组蛋白去乙酰化酶抑制剂新药研发

传统的抗肿瘤药物，如烷化剂、铂类试剂、作用于核酸合成的药物、作用于微管蛋白合成 的药物等，一般存在毒性较大、选择性较低等问题，因此，研究寻找安全有效、选择性较好的 靶向性抗肿瘤药物具有重大的科学意义和巨大的社会价值。 组蛋白去乙酰化酶 (Histone Deacetylase，HDAC) 是治疗肿瘤的新靶标，其抑制剂 Vorinostat (SAHA) 和Romidepsin (FK228) 已分别于2006年和2009年经美国FDA批准上市用于治 疗表皮T细胞淋巴瘤；该类抑制剂显示出良好的肿瘤治疗效果及较小的毒副作用，是目前最具 前景的抗肿瘤药物之一。 本项目综合运用分子动力学模拟、计算机辅助药物设计、化学合成、药理学活性测试等 方法，通过“设计－合成/修饰－测试”的多次循环，开发了一系列结构新颖的四氢-γ-咔啉骨 架的HDAC抑制剂。该类抑制剂可以有效抑制HDAC总酶及HDAC1的活性，多个化合物的酶 活性都低于50 nM；并且，该系列多数化合物对Hela、A549、HCT116、K562、MCF-7等肿瘤细 胞株表现出比阳性对照药物SAHA更高的活性，多个化合物对所测肿瘤细胞株的抑制活性低于 1 μM，而对于人类正常细胞无抑制活性；在动物模型试验中，代表性化合物对接种Lewis肺癌 荷瘤小鼠模型表现出良好的治疗效果，且没有观察到明显的体重变化和毒性反应。因此，该类 HDAC抑制剂可以作为药物先导化合物用于制备抗肿瘤药物，为广大肿瘤病患者带来福音，也 向开发我国具有自主知识产权的抗肿瘤药物迈进一步。 

华东理工大学 2021-04-11

一种制备甲壳素脱乙酰酶的方法

研发阶段/n本发明涉及一种制备甲壳素脱乙酰酶的方法，该方法用短柄梨孢帚霉（Scopulariopsisbrevicaulis）作甲壳素脱乙酰酶产生菌，经活化后将其接入到含有发酵培养基的发酵容器中，使其在pH值为6.5-7.0之间，温度在27-29oC、转速200-240rpm的摇床上发酵90-100小时，发酵液经分离、盐析、纯化得甲壳素脱乙酰酶产品。利用本发明的方法制备的甲壳素脱乙酰酶每ml发酵液的活力单位最高可达36U。

湖北工业大学 2021-01-12

一种检测乙酰甲胺磷的方法和试剂盒

本发明建立了一种检测样品中痕量乙酰甲胺磷的检测新方法，并提供了试剂盒。利用多巴胺氧化聚合法，在载体材料上合成可特异性结合乙酰甲胺磷的人工抗体（分子印迹聚合物，MIP），用 MIP 特异性分离富集不同样品中的痕量乙酰甲胺磷后，利用酶抑制-化学发光法测定所富集的乙酰甲胺磷含量。MIP 对温度、有机溶剂耐受性高，可直接特异性分离富集不同样品中的痕量乙酰甲胺磷，去除其他有机磷农药、叶绿素等多种干扰物的影响。通过将 MIP 特异性样品预处理与酶抑制法有机结合，MIP-酶抑制法不仅可利用酶抑制法特异性快速检测某

华中科技大学 2021-04-14

聚天门冬氨酸生产技术

聚天门冬氨酸（PASP）为氨基酸的聚合物，属于生物高分子材料，是一种无毒、无污染、易降解的环境友好型化学品，用途极为广泛。自1850年出现关于PASP合成的报导以来，逐渐受到世界上各大化学公司的关注。北京化工大学生物化工系自1998年开始研究聚天门冬氨酸的生产技术。首先利用富马酸合成天门冬氨酸，然后采用新型天门冬氨酸聚合工艺，成功地制备了分子量从4000到18万的聚天门冬氨酸，且分子量可控。富马酸转化率达95%，天门冬氨酸的收率达92%；聚天门冬氨酸钠对天门冬氨酸的收率达80%以上。 PASP 除具有一般聚羧酸的特点外，还具有很好的生物相容性及生物降解性，这些特点使得PASP 具有十分广泛的应用：①在水处理方面用作缓蚀剂、阻垢剂；②可作为肥料，吸收和富集植物根部周围土壤中有用的元素；③PASP 具有良好的杀虫、灭菌和分散能力，可用于农药；④PASP 盐对无机物、有机物都具有良好的分散作用，可在颜料、涂料、无机化工、及油田化学等领域获得应用；⑤用于可降解高效吸水材料及日用化学；⑥用于医药等。 PASP 是一种性能优越、无毒无污染、极易降解的水溶性高分子材料，其原料易得，价格不高。我国PASP 的研究和生产正处于起步阶段，近年来脱色技术及浅色产品的开发成功拓宽了其广泛的产品市场，因此开发PASP 产品前途远大。 建立年产2000 吨的聚天门冬氨酸工业化装置，总投资1500 万元。其中，若以富马酸为原料生产，固定资产需1200 万元；若以天门冬氨酸为原料，固定资产需600 万元。年产值5000 万元，成本3500 万元，利税1500 万元，具有非常好的经济效益。

北京化工大学 2021-02-01

谷氨酸双结晶绿色制造技术

本项目由细消型连续等电结晶、基于热变性的菌体絮凝及谷氨酸二次蒸发结晶等关键技术组成，经过技术与装备集成，形成了完整的“谷氨酸双结晶绿色制造”技术。（1）谷氨酸提取收率≥94.0%，产品纯度≥98.0%；（2）硫酸消耗降低54%，液氨消耗降低 100%；（3）菌体蛋白去除率从 80%提高到 99%以上；（4）生产性高浓度废水减少 90%以上，无中低浓度废水。 创新要点 从谷氨酸生产全局出发，综合考虑原辅材料消耗、产品收率与质量、环境污染治理及废弃物综合利用等因素对生产成本的影响，从而形成整体最优的谷氨酸生产技术。 

江南大学 2021-04-11

L-苯丙氨酸菌株发酵技术

已有样品/n本项目中自主开发了一套苯丙氨酸菌株的高通量筛选技术，能够快速有效的筛选到产量提高的菌株，筛选效率可到106-107克隆/天。项目实施过程中通过理性改造和高通量筛选相结合的方式筛选到一株高产工程菌株，小试发酵罐中发酵48h，L-苯丙氨酸产量可达100g/L，转化率28%，达到了行业领先水平，可以有效的降低工业生产成本，能够为企业带来更大的市场和效益。L-苯丙氨酸产品在国内市场的生产综合成本约3-3.2万元/吨，目前市场定价约为4万元/吨，利润在8000元/吨左右。以1万吨生产规模计算，产值

中国科学院大学 2021-01-12

L-丙氨酸(医药、食品级)

L—丙氨酸在医药上是组成复合氨基酸注射液及口服液等药品的原料。L-丙氨酸在食品方面的用途主要表现为：增加化学调味品的调味效果，对于核酸类的调料，约加为其3～5倍可增加其调味效果；改善人工甜味剂，添加人工甜味剂的1～10%后能缓和甜味，回味好；改善有机酸的酸味，加入有机酸量的1～5%能改善冰醋酸、丁二酸、富马酸、柠檬酸、酒石酸的酸味，使酸味接近天然味道；对腌制品的效果：添加食盐量的5～10%能够入味早，缩短腌制时间；醇类饮料加入丙氨酸后，可使其味道淳厚，而且能防止啤酒和发泡酒的老化，减少酵母气味；在酒类和蛋黄酱中加入1～2%的丙氨酸，有防止氧化效果；对粕制品、酱油、腌制品添加2～3%能改善其味道。包装：25Kg纸板桶加塑料内胆或25Kg编织袋加塑料内胆，亦可随客户要求。贮存：避光、干燥阴凉处封闭贮存。

烟台恒源生物股份有限公司 2021-08-31

L-天门冬氨酸（工业级）

功能与应用在食品工业方面，L-天门冬氨酸是一种良好的营养增补剂，添加于各种清凉饮料；是糖代用品阿斯巴甜的主要生产原料；      在化工方面，可以作为制造合成树脂的原料，大量用于合成环保材料聚天门冬氨酸；亦可作为化妆品的营养性添加剂等。      天冬氨酸可作为营养增补剂，添加到各种清凉饮料中。可用作解毒剂、肝功能促进剂和疲劳消除剂。还可作为生化试剂、培养剂和有机合成中间体以及新型甜味剂阿斯巴甜（可适合糖尿病人的氨基酸型甜味剂）的原料，具有良好的市场前景。

山东远联化工股份有限公司 2021-09-08

对-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利）的合成工艺

项目研究背景 ：风湿性及类风湿性关节炎（ Rheumatoid Arthritis, RA ） 为一种常见易发病，较难治愈，致残率很高。流行病学调查显示我国的类 风湿关节炎患病率为 0.3 - 0.45%，估计此病患者约有 350-500 万之多。 对-乙酰氨基苯乙酸（阿克他利） ，系日本新药与三菱化成两公司共同 开发的疾病修饰性抗风湿新药 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出，它是用

南昌大学 2021-04-14

微生物转化生产β-丙氨酸

通过基因工程手段，构建了高产 L-天冬氨酸酶和 L-天冬氨酸-α-脱羧酶共表达重组菌株。主要技术指标： 在转化体系中，湿菌体添加量 20 g/L，底物 富马酸 158.0 g/L，转化周期 12~14 h，β-丙氨酸产量 118.6 g/L，底物摩尔转化率 98%；(2) 湿菌体添加量 30 g/L，底物富马酸 216.0 g/L，转化 12~14 h，β-丙氨酸产量 162.1 g/L，底物摩尔转化率 98%。 关键技术 以大肠杆菌为宿主，生长快，周期短，催化效率高；(2)以廉价的富马酸为底物生产高附加值β-丙氨酸，成本低，收益高；(3)微生物转化具有专一性强、条件温和的优点，该法绿色、环保、可持续，具有经济竞争力，有很好的产业应用前景。 

江南大学 2021-04-11