1. 项目背景碳酸酯(Carbonate)，通式为：

头孢卡品酯是由日本盐野义公司开发的新型头孢菌素类抗生素，于1997年以Flomox的商品 名首次上市。这一头孢抗生素品种对头孢烯羧酸母核的7-位、3-位和4-位进行了化学修饰，使 其成为它一个口服吸收性能好，对革兰氏阳性菌及阴性菌有广泛抗菌活性的头孢类抗生素品 种。日本14、15、16版药局方收录头孢卡品酯一水合物盐酸盐作为商品活性物。由于头孢卡品 酯的专利到期，国内多家企业在开发仿制。 头孢卡品酯由于涉及头孢烯羧酸母核三个结构部位的化学修饰，以及它的噻唑酸侧链的合 成，因此具有较高的难度。华东理工大学经数年潜心研究，打通头孢卡品酯合成工艺，并且开 发了立体选择性合成噻唑酸侧链的新工艺，形成具有自主知识产权的头孢卡品酯合成工艺，工 艺简便、收率高。 所开发的头孢卡品酯与噻唑酸侧链合成路线的优点在于： 1. 工艺路线设计合理，反应步骤简洁，避免使用无机碱，提高了关键中间体头孢卡品酸二 异丙胺盐的收率和质量。 2. 在合成路线中，使用一锅煮工艺，操作简便，易于规模化生产。 3. 采用高效、高立体选择性技术合成噻唑酸侧链，可以合成单一完全顺式的侧链产物。 4. 在全部的合成步骤中，避免了敏感昂贵试剂的使用，均使用结晶的方法分离中间体与终 产物，消除了分离的难点。

【项目来源】1、南京市科技局项目“酶亲合超滤筛选圆滑番荔枝抗癌活性成分与产品开发”，编号：220401091；2、江苏省科技厅自然科学基金项目“抗肿瘤中药有效物质与作用机制研究”，编号：2002201；3、江苏省自然科学基金资助项目“番荔枝植物抗癌化学成分的分离及抗肿瘤作用的研究”，编号BK97115；4、南京中医药大学风险基金资助项目“抗癌药林酯素的研制”，编号CX200601。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国际先进、国内领先水平。2003年获江苏省科技进步三等奖；2005年被江苏省自然科学基金评议为优等项目。 【类    别】中药新药一类和五类两种。 【剂    型】脂质体注射剂。 【处方来源】南京中医药大学中医药学资探专家教授研究发明方。处方特色：创新性提出气滞、血瘀、痰湿、热毒、正虚均可生成“毒”而致癌的中医理论，确立解毒化毒抗癌的治疗大法，研制成新的靶向抗癌中药制剂林酯素脂质体注射剂，提高了药物生物利用度，降低了药物毒性，达到强抗癌活性物质与先进靶向制剂的完美结合。处方组成：林酯素A的组成成分（98%以上）为番荔枝内酯单体AS；林酯素B的组成成分（90%以上）为番荔枝内酯活性部位，其中主要单体成分（50%以上）为AD、AA、AE等几种。 【功能主治】解毒化毒、抗癌。主治肝癌、乳腺癌、肺癌等。 【主要技术指标】 1、抗癌活性 （1）林酯素A的组分AS的体内抗肝癌活性：极小剂量AS每天腹腔注射一次，连用7天，即能显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.01)，其平均体内抗癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）的540倍，（2）林酯素B的主要组分AD、AA、AE的体内抗肝癌活性：极小剂量即能显著抑制小鼠肿瘤的生长(P<0.01)，其平均体内抗癌活性是化疗药5-氟脲嘧啶（5-FU）的449倍，（3）林酯素A和B组分有超过某些化疗药的强抗肿瘤活性，其抗癌作用机制可能与调控癌细胞凋亡的相关基因表达、影响癌细胞信号传导有关。 2、药物毒性 药物组分经过灌胃给药途径，初步摸索出药物组分对小鼠的半数致死量（LD50）为137.97mg/㎏。 【推广应用前景】 癌症是危害人类健康的杀手，据卫生部统计，我国每年新增癌症病人200多万人，死亡130多万人，目前全国癌症病人总数约为450万人，形成了一个庞大的抗癌药物市场。抗癌药林酯素的研制，将会产生较大的社会效益和经济效益。番荔枝植物在我国资源丰富，番荔枝种子价格低廉，本项目将带动番荔枝相关产业的发展，是一个造福于社会经济发展的非常有意义的项目。 【进展情况】 已完成临床前部分研究工作；已申请4项发明专利。将继续按照“《药品注册管理办法》“中药、天然药物注册分类及申报资料要求”中1类和5类新药的技术要求，完善药学药剂学和药效毒理学研究、申报临床批件。

目前普遍采用的乳酸生产工艺中存在污染大、排放多的问题。理论上每生产1吨乳酸，消耗硫酸0.54吨，碳酸钙0.56吨，排放废渣硫酸钙0.76吨、CO20.24吨，废水30吨。本工艺采用新型结构陶瓷膜和双极膜电渗析耦合技术对乳酸生产进行技术革新，从源头对传统乳酸生产过程进行改革，从而实现节水减排。

研发阶段/n内容简介：乙葆春是集养生、补益、治疗为一体的系列保健补酒，该系列保健补酒是根据宫廷寿酒秘方的精华，利用富硒元素的名贵中药制剂，采用独特的传统酿酒工艺和现代高新生物工程技术结合精制而成的，具有扶正固本、补肾壮阳、养血滋阴、搜风通络、调和气血、健脾开胃、预防癌症和抗衰老功能，对整体治疗老年病有疗效，能增加机体活力，有助于人体整体功能处于最佳状态。该系列保健酒主要有蜂胎蜜酒、蚕胎蜜酒、枸杞补酒、中华绞股蓝保健酒、奶酒、蚕公补酒、珍稀黑米酒等，酒中含有人参皂、各种氨基酸、硒元素、生物碱、多种抑癌

油脂是天然可再生的资源，用其作原料所开发与生产的化工产品具有低毒性、易生物降解、人体亲和性和环境适应性好等特点。生物柴油（脂肪酸甲酯）研究始于20世纪50年代末60年代初，20世纪80年代飞速发展。早期研究目的替代化石柴油作燃料，目前已形成广泛的应用。脂肪酸甲酯既是生物柴油的基础组分，又在化工领域有广泛的用途。本技术采用动植物油脂、废弃餐饮油、酸化油脂或棕榈油等为原料，通过与甲醇酯交换工艺生产脂肪酸甲酯产品，可进一步通过环氧化生产环氧化脂肪酸甲酯。产品闪点180℃以上，酸值0.6～0.8，转化率95%以上。

酯基季铵盐属阳离子表面活性剂，主要涉及牛羊油脂肪酸、植物基的棕榈油 脂肪酸或油酸酯基季铵盐，它是作为织物柔软剂的理想选择，它具有双烷基季铵 盐的柔软性、抗静电性，引入酯基后使产品的生物降解性、相容性、分散性、可 再润滑性得到极大的改善，而且织物不泛黄，更适于配成浓缩产品。作为双烷基 季铵盐的替代品，酯基季铵盐同样用于毛纺、棉纺、麻纺、合成纤维、造纸等行 业。 本项目工艺路线简单可行，原料易得．而且以独特的催化与生产技术，使得 本项目在设备投资、生产成本方面具有明显的优势。因此，本项目无论从环保方 面、市场方面、还是经济效益方面，均具有广阔的发展前景和积极的推广价值。 关键技术 1、高活性催化剂技术； 2、低成本制造工艺与工程化设备的集成技术； 3、色度 Gard 值不大于 3。 获得成果 1、发表论文 3 篇； 2、申请专利 3 项，授权 2 项; 3、产业化：已完成 10 升/批的放大试验

聚甘油脂肪酸酯具有较宽的 HLB 值（亲水亲油平衡值），乳化能力强，用量 少，能在高酸度条件下使用，并能与多种乳化剂进行良好的复配，具有良好的乳 化、分散、润湿、稳定、起泡等多重性能，是一种性能优良的表面活性剂。聚甘 油脂肪酸酯系列产品的应用领域广泛，在石油工业、化学合成工业、纺织印染工 业、涂料制造、日用化学、塑料加工、农药、橡胶制品、食品、医药等产业领域 都有着良好的应用前景，特别在食品领域，目前已广泛用于冰淇淋、乳制品、人 造奶油、饮料、糖果、面包、蛋糕等食品中。 本项目以独有的生产技术，可以生产聚甘油脂肪酸酯系列产品。包括：三聚 甘油月桂酸酯，三聚甘油肉豆蔻酸酯，三聚甘油棕榈酸酯，三聚甘油硬脂酸酯及 三聚甘油油酸酯；四聚甘油月桂酸酯，四聚甘油肉豆蔻酸酯，四聚甘油棕榈酸酯， 四聚甘油硬脂酸酯及四聚甘油油酸酯；六聚甘油月桂酸酯，六聚甘油肉豆蔻酸酯， 六聚甘油棕榈酸酯，六聚甘油硬脂酸酯及六聚甘油油酸酯等。

结晶紫内酯(crystal violet lactone),简称CVL, 分子式为C26H29N3O2，化学名为3,3-双(4-二甲氨基苯基)-6-二甲氨基苯酞。 它是一种淡黄色至白色的粉末或晶体，在酸性条件下一旦遇到显色剂如萘酚、双酚A等受电子体而开环呈深蓝紫色。 结晶紫内酯是一种压热敏染料，具有的价格便宜、溶解性好、发色速度快、油色性好，无升华性等特点。它作为一种信息功能材料，不仅广泛应用于无碳复写纸，还广泛用于热压敏记录纸，如传真、计算机、心电图和分析仪器的记录纸、自动售票机的票证、电视画面的复印、压力测定、环境装饰材料等方面，是目前世界上应用最广、性能最好的热压敏染料。CVL还广泛用于生产可逆热色变材料，这些材料可用于染料印花、防伪涂料、防伪油墨等场合。

成果与项目的背景及主要用途 ： 丹参素是一种天然植物多酚酸，是中药丹参的主要水溶性活性成分。丹参及 其制剂（如复方丹参滴丸、复方丹参片等）、丹参素的衍生物丹酚酸 B 和丹酚 酸注射液已经批准，广泛用于临床治疗心血管疾病。丹参素是丹参及其制剂国家 药典规定的质量控制指标。丹参素的药理活性包括具有改善血流、抑制血小板活 化和动脉血栓形成，还具有抗癌和抗炎等活性。我们研究还发现，丹参素具有清除活性氧和活性氮的作用，是一种高效的抗氧化剂。丹参素清除羟基自由基和超 氧阴离子自由基活性，高于维生素 C。因此在医药、保健品、食品等方面具有很 大应用潜力。 目前丹参素主要从药材丹参中提取，然而丹参根中含量低（一般 0.045%）， 严重制约了丹参素的大规模应用。化学合成丹参素存在着步骤繁琐，立体选择性 不高。采用合成生物学技术构建工程微生物，通过发酵方法生产丹参素是一种很 好的替代方法。 技术原理与工艺流程简介： 本技术采用合成生物学策略，挖掘大量的天然生物元件，创新组合了功能酶， 设计了非天然存在的从葡萄糖到丹参素的生物合成途径，构建丹参素的人工细胞 工厂。实现了葡萄糖为原料，发酵生产丹参素。发酵 72 小时，积累丹参素 7 克/ 升以上，对葡萄糖的摩尔转化率为 0.47，达到国际领先水平。 技术水平及专利与获奖情况： 截止目前，丹参素的生物合成途径一直未见报道，天津大学唯一拥有该技术。 应用前景分析及效益预测： 微生物发酵生产丹参素，得率高，工艺简单，成本低，唯一的拥有该技术， 市场竞争力强。 应用领域：医药、食品、保健品等领域。 合作方式及条件：寻求技术转让或新产品合作开发