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一种通过C-C双键裂解自由基串联电合成2,5-二取代呋喃的方法
本发明公开了一种通过C‑C双键裂解自由基串联电合成2,5‑二取代呋喃的方法,将烯胺酮、有机电解质、酸性添加剂溶于溶剂中,得到均相溶液;随后将均相溶液加入电化学反应装置中,充分反应,收集得产物,即得。与现有技术相比,本发明合成工艺操作具有成本低、绿色高效、安全无毒,反应条件温和等优势。同时,本发明无需再额外添加其他催化剂和氧化剂,克服了传统体系中反应条件苛刻等问题,高原子和步骤性得实现产物合成,在合成医药产物方面有广泛的应用前景。
南京工业大学 2021-01-12
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
广州生物院发现靶向PD-L1的CSR提升CAR-T细胞疗效的分子机制
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组在《自然-通讯》(Nature communications)上,发表了题为Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究,为提升CAR-T细胞疗法的抗肿瘤活性提供了新策略。
广州生物医药与健康研究院 2022-10-26
3D打印可生物降解封堵器治疗房间隔缺损的应用研究
镍钛合金结构房间隔缺损封堵器存在固有缺陷,可能引发严重并发症。经过前期工作证明了聚-4羟基 丁酸酯良好的生物相容性和体内降解特性,并申请一种全新结构的心脏缺损封堵器专利。拟对聚-4羟基丁 酸酯改性后制作3D打印墨水,利用光固化成型技术生产房间隔缺损封堵器,测试其生物相容性及力学性 能。同时构建房间隔缺损动物模型,根据缺损的三维形态打印个体化封堵器并进行封堵治疗,检测封堵器 的治疗效果,评价其临床使用的可行性。
中山大学 2021-04-10
一种由生物油提取单酚化合物和热解木质素的方法
本发明公开了一种由生物油提取单酚化合物和热解木质素的方法,室温下将过滤后的生物油加入到去离子水中,超声震荡下分离得到水相和有机相;将得到的有机相溶于强碱溶液中,保证pH>12,并利用有机溶剂A萃取分离得到混合溶液中的中性组分;利用稀酸溶液将经过萃取后得到的碱溶液Ⅰ酸化至pH为5~7,过滤得到重均分子量大于1526的高分子热解木质素,滤液经有机溶剂B萃取分离得到单酚化合物,将再次萃取后得到的碱溶液Ⅱ酸化至pH为1~2,过滤得到重均分子量为319~1068的低分子热解木质素。本方法解决了生物油水不溶相的进一步利用问题,实现提取生物油高附加值化学品与制取燃料的有机统一,提高生物油的总体利用率。
浙江大学 2021-04-11
一种下缘同时含有偶氮和希夫碱基团的新型衍生物的合成
本发明解决的问题是克服杯芳烃类化合物下缘修饰结构单一的缺点,将希夫碱和偶氮基团结合于杯芳烃下缘的同一支链中,合成了一种下缘同时含有偶氮和希夫碱基团作为下垂螯合臂的新型杯[4]芳烃衍生物。利用希夫碱基团易与金属离子络合的功能,并结合杯芳烃特有的空穴可以增加识别的选择性,同时利用偶氮基团在反应中的色变将这种识别转换到视觉,达到选择性变色识别金属离子的目的。
辽宁大学 2021-04-11
单细胞基因组学高通量测序技术体系的建立及其生物医学应用
发展了国际领先的完整的单细胞高通量测序技术体系,将其创造性地应用于人类发育生物学和生殖生物学的前沿研究,并进一步在深入的基础研究基础上推广到临床应用上,使我国胚胎植入前遗传诊断技术处于世界领先水平。
北京大学 2021-02-22
东南大学生命健康高等研究院生物安全柜采购公开招标公告
东南大学生命健康高等研究院生物安全柜采购招标项目的潜在投标人应在东南大学采购中心网(https://dnzb.seu.edu.cn/)获取招标文件,并于2022年07月05日09点30分(北京时间)前递交投标文件。
东南大学 2022-06-14
北京豪思生物科技基于串联质谱技术平台提供的临床多种检测产品与服务
北京豪思生物科技有限公司(简称豪思生物)是一家由留学归国人员创立的研发型高新技术企业,公司的研发及高层管理团队由多位留学欧美的资深学者和企业家组成,具有丰富的医疗技术研发及管理运行经验。 豪思生物在全球临床质谱研究领域权威科学家、公司首席科学顾问Gert Lubec 教授牵头指导下,公司自主研发了一系列临床质谱筛查产品,包括应用于阿尔兹海默症、心血管疾病、泌尿疾病等重大疾病早期筛查诊断、遗传代谢病筛查、药物浓度检测、代谢物检查(氨基酸、脂肪酸、胆汁酸)、类固醇激素检测、维生素谱检测等质谱检测产品和服务,尤其在阿尔兹海默症早期诊断、治疗与监测相关技术已具备国际领先水平。 同时,公司与美国梅奥医疗平台、清华大学质谱研究组、北京大学有着深度的合作关系,通过大力整合国内外先进技术资源,从而构建国际领先的质谱诊断平台。豪思生物的研究成果已在国内成功申请10项专利,国际专利申请工作也正同步进行。点击上方按钮联系科转云平台进行沟通对接!
清华大学 2021-04-10
一种乳化剂辅助生物酶法制备粒径可控型淀粉纳米颗粒的方法
本发明公开了一种乳化剂辅助生物酶法制备粒径可控型淀粉纳米颗粒的方法,其特征在于,具体包括如下步骤:(1)配制缓冲溶液;(2)脱支酶活化;(3)淀粉乳的制备;(4)糊化(淀粉链伸展);(5)酶解脱支;(6)短直链溶液分离;(7)灭酶;(8)添加乳化剂,控制结晶过程;(9)重结晶;(10)干燥。本发明设备要求低,工艺简单,操作简便,反应温和,反应时间短,效率高,适合大规模生产;产品性能良好,制备的淀粉纳米颗粒,粒径可控制在9-30nm之间,分散性和热稳定性好,制备成本低,能源消耗少,没有有害废弃物产生,符合绿色生产,环保节能的现代化生产要求。
青岛农业大学 2021-04-11
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