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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
用于高效催化水解二硫化碳和羧基硫的多核钯簇合物催化剂
北京工业大学 2021-04-14
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
噢易机房系统还原部署(OSS)
该方案围绕计算机实验室教学而设计,是⼀套终端操作系统统⼀部署和系统安全保护还原的标准化支撑平台。让计算机实验室机房管理摆脱日常繁琐重复的工作,降低机房管理的维护成本,提高机房运行的稳定性,让机房的管理效率提升80%,将机房打造成标准化示范型计算机实验室。 产品架构 产品组成 01.新机房部署 学校计算机实验室是为了满足不同的专业不同的院系实验上机需求而建,针对这些越来越细分的专业和课程需要,快速进行系统环境和软件环境部署、合理对磁盘规划、避免软件冲突、安全的防护机制。 三秒创建新系统 三秒钟快速创建多个系统和软件环境,满足不同专业和院系的上机要求。 ⽀持IPV6 自动分配IPV4/IPV6地址,让机房适应学校未来的网络规划。 ⾼达7G/分钟网络部署 超高速的系统部署,最高可达7G/分钟,三分钟可同时将成百上千台电脑的WIN7系统全部部署完成。 灵活的教学环境选择 多种教学环境可设定指定进入、默认进入、按时段进入、隐藏、中文显示等多种方式,方便学生选择。 ⽀持Win10、Linux 全⾯⽀持XP、Win2012、Win7、Win8、Win10、Linux等系统的自动保护和立即还原,确保教学系统不受人为和病毒的破坏。 02.计算机等级/专业考试部署 ⼀年两度的全国计算机等级考试已经成为机房老师的周期性加班项目。在考试前几天,就得停课重装系统或者做⼀些系统部署的相关工作,因为等考环境有各种独特的要求,与日常教学环境的要求相距甚远,考试完成之后,又得恢复原有的教学环境,再忙乎⼀遍。OSS系统为机房老师打造了⼀套针对等级考试环境部署的全面解决方案,让机房老师从此告别加班。 考试内网管理 在确保考试服务器正常通讯前提下分区域禁用网络,确保考试过程不受网络攻击或阻断利用网络进行的作弊行为。 快速创建考试系统 远程瞬间为数百台电脑创建考试Win7系统,并完全隔离,独立设置为不保护状态。 考试专用IP分配 多系统多IP分配,自动为考试系统分配独立IP,避免与教学系统IP冲突。 自动修改用户名 免脚本自动实现计算机等级考试修改考试用户名,自动将系统的用户名统⼀改为K01、K02...。 考试软件全面支持 完美支持Office2010、Audition2.0、PhotoshopCS4、PremiereProCS4、FlashCS4、3DStudioMax8.0等考试软件自动注册激活。 快速恢复教学 考试完成之后,无需重装系统只需要修改⼀下参数设置可快速恢复原有的教学环境,整个过程只需几分钟,迅速的投入教学实验中,保障教学连续性。 03.专业实验室支持 学校的专业实验室有艺术设计、网络、机械设计、土木工程等实验室,这些实验室不管是对计算机硬件,还是操作系统和应用软件都有⼀定的特殊要求,如何完美的支持这些特殊环境,也是广大专业实验室管理员所面临的挑战。 Linux⽴即还原 针对计算机专业网络操作系统、服务器开发系统的Linux实验环境快速创建和立即还原,让实验过程更加高效。 设计类软件统⼀注册 针对设计系、机械系、建筑系等所用的AutoCAD、3DMax、UG、AdobeCSSerial、CorelDraw、Maya、premiere等专业软件统⼀注册,免去逐台注册的烦扰。 ⽀持个性化实验环境 自主创建个人实验系统,取代虚拟机等第三方模拟软件,让实验过程更加真实。 Ad域支持 自动加入域对域资源的集中管理,轻松实现域管理环境实验。 双网卡支持 满足双网卡实验环境的支持,可自动分配双网卡IP 04.多系统和软件升级维护 学校计算机机房管理是⼀项系统工作,日常维护升级是保证学校计算机教学活动的基础工作。科学有效地管理好机房不仅可以使现有的设备发挥最大功效,还可以提高教学质量,保证良好的教学秩序。 移动管理 支持安卓、苹果智能手机和平板等移动设备对机房进行远程移动管理。 数据差异拷贝 对于日常的系统补丁升级,教学软件的版本升级,软件的增加或删除都可以通过差异拷贝技术,将您所有的更新升级在课间十分钟轻松搞定。 无损自由分区 因教学需求需要增加操作系统时,可以不破坏现有系统的情况下通过分区无损修改新增操作系统。 ARP防护 ARP攻击是对网络通讯影响最大的攻击行为,常常会导致网络通讯中断,OSS内置ARP防护策略可以有效对此进行拦截,让机房保持健康的网络环境。 机房无人值守 自由定制维护任务,让维护工作在无人值守的情况下自动运行,让管理更加智能和高效。 资产监控与管理 机房软硬件出现异常变更及时提醒管理员,及时避免机房的资产损失。 05.教学资产管理 能否管理好学生的上课行为,是提高教学质量的关键因素。通过制度上的管理耗费管理人员和教师的大量精力,成效好坏还取决于学生的自觉程度,如果通过技术手段来进行管理,可以将更多的精力投入到教学本身,从而提高教学质量。 设备管理 自动禁用私自携带光盘、U盘、移动硬盘等外接存储设备接入电脑。 程序管理 自动限制使用与上课无关的软件,如私自聊QQ、玩游戏,保障教学质量。 网络管理 自动屏蔽非法网址,营造⼀个健康的网络学习环境。 带宽管理 智能均衡外网带宽使用,避免独占影响他人,确保网络合理使用。 分权管理 授权部分功能给授课教师进行课堂管理,让管理员和任课老师各司其职。
武汉噢易云计算股份有限公司 2022-09-23
氧化石墨烯/酞菁纳米棒复合杂化材料用于可见光催化剂还原六价铬
六价铬对人体具有慢性毒害,可以通过消化道、呼吸道、皮肤和粘膜侵入人体,主要积聚在人体内的肝、肾和内分泌腺中。六价铬有强氧化作用,所以慢性中毒往往以局部损害开始,逐渐发展到不可救药。通过光催化可实现六价铬还原为无毒害的三价铬。现有光催化剂多数只能利用紫外光区域,催化性能较低。酞菁在可见光区域具有良好吸收效果,通过利用八甲基取代的酞菁铜纳米棒与氧化石墨烯制备复合材料,可以有效提高光催化剂的光谱吸收范围,实现太阳能的充分利用,同时加快电荷传输,实现在水溶液中高效还原六价铬,在日常太阳光照下两小时内降解97%的水中的六价铬。
南方科技大学 2021-04-13
手性( 2,2- 二甲基-1,3 二氧环戊烧-4- 基)轻基甲磺酸盐制备方法
项目简介 : 在食品医药及化工行业中, 手性甘油醒缩丙酮是合成手性药物和具有
西华大学 2021-04-14
等离子双极电切电凝系统
可以量产/n通过系列专利技术的转化研究,打造以微创医疗器械为特色的产业化集群,联合武汉大学/武汉光谷微创医学研发平台等机构,创建以产、学、医、研、用相结合的“光谷微创医学转化工程中心”,旨在为培育建设“国家微创医学工程研究中心”打下坚实基础。
武汉大学 2021-01-12
一种三氧化二铁/碳蛋黄-蛋壳纳米复合结构的制备方法
本发明公开了一种三氧化二铁/碳蛋黄-蛋壳纳米复合结构的制备方法,以三氧化二铁纳米颗粒为核心,通过控制正硅酸乙酯的量来控制包覆的二氧化硅的厚度,再通过热分解的方法在二氧化硅外面包覆一层碳,通过去除中间层的二氧化硅得到了三氧化二铁/碳蛋黄-蛋壳纳米复合结构。本发明通过简单的包覆过程合成了三氧化二铁/碳的蛋黄-蛋壳复合纳米结构,降低了成本,可大批量生产。另外,这种中空的三氧化二铁/碳蛋黄-蛋壳复合纳米结构有利于提高锂离子电池负极材料的性能。
浙江大学 2021-04-11
一种五氧化二钒纳米带及其常温合成方法与应用
(专利号:ZL 201410485637.4) 简介:本发明公开了一种五氧化二钒纳米带及其常温合成方法与应用,属于纳米材料和电化学储能技术领域。本发明的一种五氧化二钒纳米带的常温合成方法,向钒源水溶液中加入矿化剂,然后将加有矿化剂的钒源水溶液置于常温条件下搅拌,反应完全后,洗涤收集得到五氧化二钒纳米带;五氧化二钒纳米带为均匀超长纳米带,其长度为10-20微米,五氧化二钒纳米带的宽度为20-50纳米。本发明能够在常温常压下简单、低成本、高产
安徽工业大学 2021-01-12
氮化碳光催化研究成果
项目成果/简介:福州大学化学学院/能源与环境光催化国家重点实验室创新团队的研究论文“Molecular-level insights on the reactive facet of carbon nitride single crystals photocatalysing overall water splitting”在国际顶级刊物《Nature Catalysis》在线发表。 氢气由于其能量密度高,燃烧后生成水清洁无污染,是未来能源的理想载体。太阳能光催化分解水制氢气被认为是获取氢能源的理想途径之一。开发高效廉价的光催化剂是光解水技术的核心。近年来,氮化碳光催化剂由于其制备工艺简单,价格低廉,无毒无污染等优点,受到了广泛的关注。 该工作以具有高结晶度的氮化碳光催化剂polytriazine imides(PTI)单晶为模型,研究了其在光催化全解水反应中的活性面。光催化全解水实验表明,PTI的性能与其{10-10}/{0001}晶面的面积比呈近似线性关系,进一步证实了{10-10}晶面是光催化反应的活性面。此外,{10-10}晶面比例最大的光催化剂在全解水中的产氢与产氧速率分别达到了186μmol/h和91μmol/h,在365nm单色光照下的量子效率达到了8%,高于之前报道的结果。该论文从分子尺度上研究了氮化碳光催化剂的反应活性面,为高性能氮化碳光催化剂的发展提供了重要的研究基础。
福州大学 2021-04-10
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