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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
第二届科创中国·高等学校技术交易大会成功举办
4月9日,由中国科协和重庆市人民政府指导,中国高等教育学会联合重庆市级相关部门共同举办,学会科技服务专家指导委员会、哈尔滨工业大学、电子科技大学、重庆大学三所高校参与承办的第二届科创中国·高等学校技术交易大会在重庆国际博览中心顺利召开。
云上高博会 2023-04-11
基于小波分析和有限高斯混合模型EM方法的模拟电路故障诊断方法
近年来已经建立了基于故障字典,模糊理论,专家系统,神经网络,支持向量机,信息融合,小波分析,粒子群等各种技术的不同故障诊断方法,并在模拟电路的实际检验中取得了良好的效果。然而,电路从正常到故障之间存在中间过渡状态,怎样定义这个中间状态以及其对电路有怎样的影响,如何准确描述这种影响,通过查阅文献,到目前为止还没有一种合理的方法能够解决这个问题。
辽宁大学 2021-04-11
主题事件更新方法库及城市多源时空信息并行更新方法
本发明公开了一种主题事件更新方法库及城市多源时空信息并行更新方法,所提出的时空信息更新 与信息源、数据模型及尺度、更新方法、更新流程、质量控制和主题事件等多种因素有关,是在多源数 据融合以及异常变化发现的基础上对时空数据库进行的更新。并在此基础之上建立突发事件的更新机制、 基于主题事件联动更新机制以及 GPU 并行加速更新算法,从而针对时空信息更新内容、频率的需要, 实现城市时空实体和时空事件的动态信息更新。本发明根据相应的主题事件的判断及触发,通过 GPU 并行更新算法对相应数据及传感器进行更新,使得用户的时空信息保持最新状态的同时能发现用户关心 的重大突发事件,可以为智慧城市中的应急安全及交通疏导等提供技术支持。
武汉大学 2021-04-13
制造有机场效应晶体管的方法、实现该方法的喷嘴及装置
本发明公开了应用混合型喷嘴喷印制造有机场效应晶体管的方 法,包括以下步骤:1)喷印 Gate 极;2)喷印介电层;3)成形导电单元: 混合型喷嘴喷出的液体在接收基板上沉积形成导电单元及覆在导电单 元上的油层;4)转印;5)制造连接电极层;6)组合封装。本发明工艺简 单,在混合型喷嘴制备完成的情况下,静电纺丝工艺实现简单,对环 境要求也较低;成本低,设备成本低,同时制造过程中均只需要一定 浓度的溶液,损耗少;精度、分辨率高,不需重复定位,而且静电纺 丝所得纤维器件均在微纳尺度,集成度完全满足电路要求;
华中科技大学 2021-04-14
基于广义量子超声陷阱的颗粒物聚集方法、聚集处理方法和聚集处理系统
本发明公开了一种基于广义量子超声陷阱的颗粒物聚集方法、聚集处理方法和聚集处理系统。本发明颗粒物聚集方法首先通过向空间中发射超声波生成超声陷阱;然后,超声陷阱使和超声陷阱感应的颗粒物,向超声陷阱的中心聚集,在超声陷阱中心形成高浓度颗粒物聚集处,即超声陷阱中心。本发明所述的颗粒物聚集处理方法在经过前面所述的步骤形成高浓度颗粒物聚集处后,对高浓度颗粒物聚集处的颗粒物进行吸附处理,从而实现对环境中颗粒物的收集。进一步地,本发明还提出了一套基于上述方法的系统,来配合本发明所述方法的特定需求。本发明所述的方法和系统可应用于对各类与超声陷阱感应的颗粒物的收集处理,比如对环境空气中PM2.5、PM10等颗粒物的聚集、吸附和处理。
浙江大学 2021-04-13
一种药膳烧鹅的加工方法
本发明涉及一种药膳烧鹅的加工方法.该方法包括下列步骤:(1)原料整理;(2)中药材料液的配制;(3)腌制;(4)煮制;(5)捞出鹅淋干冷却,待中心温度冷却到室温真空包装得到药膳烧鹅.该方法根据鹅肉的药理作用使其与各种药食同源的中药进行复配,生产出的药膳烧鹅风味独特且具有保健功能.并且香味浓郁,表面干爽,嫩度高,咀嚼性好.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
玉米降血压肽的分离纯化方法
本发明涉及的是玉米降血压肽的分离纯化方法,属于从玉米蛋白粉中分离玉米肽的方法,这种玉米降血压肽的分离纯化方法是将去掉玉米黄色素的玉米蛋白粉用碱性蛋白酶进行水解,采用板框过滤器过滤去掉杂质,再经膜过滤,然后通过高效液相色谱分析确定目标产物分子量,选取出具有降血压活性的水解产物,对具有降血压活性的水解产物采用模拟移动床色谱分离系统进行分离纯化,得到玉米降血压肽,分离纯化采用等度洗脱的方式进行,其中进料流速为5ml/min~100ml/min;流动相流速为6.5ml/min~130ml/min,流动相浓度为40%乙醇;产品出口流速为4.5ml/min~90ml/min;循环泵流速为10ml/min~200ml/min,切换时间6min~120min.本发明在达到工业化水平的基础上,可以分离出纯度相对较高的玉米降血压肽.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
图像视频编码理论与计算方法
本项目研究成果产生了极其突出的国际学术影响,发表SCI论文109篇,包括信息科学领域国际一流期刊IEEE Transactions论文53篇,其中,8篇代表性论文他引2091次,SCI他引共计875次。获IEEE电路与系统协会颁发的2011年度IEEE Transactions on Circuits and Systems for Video Technology最佳期刊论文奖,以及3项国际会议最佳论文奖。经四川省科技厅组织省内外专家进行成果鉴定,一致认为该项目的研究成果创新性强,“达到国际领先水平”。 相关技术成功应用于国家火星探测项目“萤火一号”。
电子科技大学 2021-04-10
一种车辆分类方法及系统
成果描述:本专利建立一种基于线性判别分析和独立成分分析的车辆分类方法,首先利用线性判别分析提取特征进行第一次大小车型的分类,再利用独立成分分析的第二种结构与线性判别分析的结合,进行特征提取,实行第二步将车辆分为不同的详细车型。市场前景分析:车辆分类技术有着非常重要的现实意义,车辆分类技术在自动收费系统、车辆图像检索如市场统计、流量分析及公安交通监控侦稽系统等领域中有着广泛的应用。本发明着重根据车辆视频图像的特点,即其具有较大噪声,且光照强度变化较大,同类型的车辆形状颜色等外在相似程度也较低的特点,将独立成分分析第二种结构的改进方法(FICA2)作为细分类的特征提取方法,构建特征空间进行细分类。经研究表明,本发明的方法处理速度可达到15帧每秒,满足实时处理需求,准确率达到96%以上。与同类成果相比的优势分析:本专利将独立成分分析的第二种结构与线性判别分析的结合方法,即FICA2应用到车辆图像的特征提取中来,FICA2通过寻求稀疏的编码表示,来构建一个分离度更高的子空间。 本专利提出二次分类方法,首先利用线性判别分析进行特征提取,将车辆按车型大小分为大型车与小型车两大类,然后利用FICA2进行第二次分类来达到将车型分为具体类别的目的。经实验验证,与现有的基于图像的分类方法比较,获得了更好的分类准确率。
电子科技大学 2021-04-10
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