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治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
一种改性钛酸盐纳米材料的制备方法及其应用
本发明公开了一种改性钛酸盐纳米材料的制备方法,通过将介 孔 TiO2 纳米带单体和量子点 CdS 单体用水热法一步制备粗产物,再 经过离心过滤、反复洗涤和干燥后获得所需的改性钛酸盐纳米材料, 该材料可应用于有机阳离子染料的吸附。本发明引入了量子点 CdS 对 介孔的钛酸盐改性,所制备的改性钛酸盐纳米材料吸附面积大,能高 效吸附有机阳离子染料,且使用范围广和环境友好,在有机染料吸附 脱除领域具有广泛的应用前景。
华中科技大学 2021-01-12
含氯尾气吸收及次氯酸盐催化分解技术
目前在海绵钛生产、氯化钠熔盐电解、氯化锂熔盐电解、氯化钙熔盐电解、氯化钠电解制碱等工业生产中氯气尾气的吸收处理一般都是采用氢氧化钠溶液吸收生成次钠,或是采用石灰乳悬浮液吸收生成次钙,极少数企业采用氯化亚铁溶液吸收生产三氯化铁。由于吸收生产的次钠或次钙有效氯含量不高,难于直接销售。在一些中小型生产企业是利用石灰乳液对次钠溶液、氯化物残渣及还原车间废气水洗液等一起中和处理,经调整pH值和过滤,将废盐残渣填埋,废水循环一定次数排放,造成环境污染。或将次钠、次钙溶液泵入氯回收罐中,加盐酸,次钠或次钙与盐酸反应生成氯化钙的同时又会产生氯气,需要进行处理,该工艺副流程长,投资大;或采用加入大量还原剂还原次钠或次钙生成氯化钠或氯化钙,该法试剂消耗量大,除杂工艺复杂;四川大学经过多年研究,开发成功了采用氢氧化钙溶液吸收氯化尾气及催化转化次氯酸钙制备氯化钙新技术和氢氧化钠溶液吸收氯化尾气及催化转化次氯酸钠制备氯化钠新技术, 与现有氢氧化钠、氢氧化钙溶液吸收及普通废盐液处理工艺相比具有如下优势:工艺流程短,废气排放达到环保高标准要求,残渣排放量小,无废水排放,副产物工业氯化钙、氯化钠为用途广泛的化工产品,可产生一定的经济效益。技术安全、可靠程度高。 主要技术、指标: 尾气放空根据HJ14-1996 《环境空气质量功能区划分原则与技术方法》一般工业区执行二级标准,参照GB16297-1996 大气污染物综合排放标准执行。 无水氯化钙产品化学成分——按照HG/T 2327-2004标准执行。 氯化钠产品满足GB/T5462-2003精制盐二级标准。 建设投产条件(投入资金情况、需要的厂房、使用配套设施状况等): 对于尾气中氯气含量为10-400kg/h的尾气项目,预计工程总投入费用(设备、安装、厂房、土建等)为1000万元。
四川大学 2023-05-15
镁合金壳类零件非铬酸盐表面改性技术
技术原理 :本成果采用磷酸盐表面处理,镁合金经过一系列的预处理 后,将其浸渍在盛有主要由磷酸盐组成的溶液中,通过化学反应在镁合金 表面生成一层化学转化膜,然后再在化学转化膜表面进行涂装,形成一层 涂膜。 技术特点 :工艺简单, 成本低, 它对环境无污染, 能够循环重复使用, 节省了能源;将拉法测试化学转化膜附者力方法运用于镁合金表面处理, 并量化其指标,在国内属首创。 市场预测: 该项目研究的非铬酸盐处
南昌大学 2021-04-14
种中温低铯氟铝酸盐钎剂及其制备方法
所属行业领域 铝及铝合金同种金属和铝-铜异种金属间的钎焊材料 成果简介 本发明为“一种中温低铯氟铝酸盐钎剂及其制备方法”(ZL201210176267.7),可用于铝及铝合金同种金属和铝-铜异种金属间的钎焊连接。本发明钎剂主要由氟化铝、氟化钾、氟化铯、氯化钾和溴化钾组成,其中贵金属盐CsF的含量不超过20wt.%,钎剂的成本较低。本发明钎剂的熔点也较低,为490℃-521℃,可配合熔点在4
北京科技大学 2021-04-14
一种从芦根中提取游离氨基酸的方法
本成果以专利形式体现(专利号 201110359068.5 ),芦根具有丰富的营养价值,其中氨基酸是基本营养元素,有特殊的价值。本方法从芦根提取游离氨基酸将有利于食品加工企业从芦根中获得氨基酸。
辽宁大学 2021-04-11
对-乙酰氨基苯乙酸(阿克他利)的合成工艺
项目研究背景 :风湿性及类风湿性关节炎( Rheumatoid Arthritis, RA ) 为一种常见易发病,较难治愈,致残率很高。流行病学调查显示我国的类 风湿关节炎患病率为 0.3 - 0.45%,估计此病患者约有 350-500 万之多。 对-乙酰氨基苯乙酸(阿克他利) ,系日本新药与三菱化成两公司共同 开发的疾病修饰性抗风湿新药 ,于 1994 年 5 月在日本首次推出,它是用
南昌大学 2021-04-14
年产1万吨绿色合成氨基甲酸酯项目
氨基甲酸酯可应用于医药、农药、染料、精细化工中间体,合成异氰酸酯、聚氨酯,工业涂料、可在许多过程替代剧毒的光气,在纤维改性、新材料合成方向发展很快。但由于国内却大部分企业工艺技术落后,生产成本高。存在三废、污染环境等问题,导致国内供不应求,每年进口2万余吨。 本课题组开发了绿色清洁生产新技术,过程安全、环保,成本降低40%以上,产品质量优异,优级品含量大于99.5%,具有很强的国际市场竞争力。 年产1万吨氨基甲酸酯,总投资4962 万元。
华东理工大学 2021-04-13
高价值氨基酸生产菌株的合成生物学改造
各种支链氨基酸(如缬氨酸和异亮氨酸)、活性氨基酸(如 γ-氨基丁酸、谷胱甘肽)是目前需求市场巨大的高价值氨基酸,本研究室利用系统生物学和合成生物学最新原理,利用基因工程技术,构建了一序列具有自主知识产权的遗传转化工具,消除了开展代谢工程的制约因素;然后对氨基酸合成关键酶、代谢网络 进行了定向改造和针对性设计;最后系统改造宿主菌细胞膜壁成分,优化辅因子再生和生长效率,最终提升工业菌株产率。 创新要点 针对高价值氨基酸生产菌株,对其合成途径关键酶进行定向改造,赋予抗反馈抑制性性质,强化其转录表达;通过基因敲除优化其整体代谢网络,增大目的产物流量;优化菌株通透性、胞内能荷和氧化还原环境,增强其胁迫抗性和生长性能。 
江南大学 2021-04-11
γ-氨基丁酸工业生产菌代谢工程系统改造
本项目分别从乳酸菌和大肠杆菌出发,通过基因工程和代谢工程改造菌株,并优化菌株发酵条件和发酵策略,提高了生物合成 GABA 的产量和生产效率, 1 L以玉米芯水解液为碳源的培养基中的培养的 L. buchneri WPZ001 细胞通过静置发酵和静息细胞转化累计可得到 GABA 117 g。主要创新点结论如下:发现 L. buchneri WPZ001 可利用木糖或玉米芯水解液为碳源生长并通过静置发酵高产 GABA;发现 E. coli BL21(DE3)/pET20b-torA-gadB 在信号肽 TorA 引导下可有效分泌表达 GadB 并可用于高效生产 GABA;发现在大肠杆菌中表达 Weimberg 途径可将木糖合成 GABA 的精简为 7 步反应;E. coli JWZ08/pWZt7-g3/pWZt7-xyl 以木糖直接合成 GABA 产量是此前葡萄糖直接合成 GABA 的报道的 3 倍。 
江南大学 2021-04-11
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