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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
第五届中国高等工程教育论坛
中国高等教育学会决定举办“第五届中国高等工程教育论坛”。该论坛是2020年11月8-10日在长沙举办的“第55届中国高等教育博览会(2020)”组成部分。
云上高博会 2020-11-08
第五届中国高等工程教育论坛
中国高等教育学会决定举办“第五届中国高等工程教育论坛”。该论坛是2020年11月8-10日在长沙举办的“第55届中国高等教育博览会(2020)”组成部分。
云上高博会 2020-11-08
第五代废电池回收技术
第五代废电池回收技术包括废铅酸电池、废锂离子电池、废燃料电池等废电池的污染防治、清洁资源化、先进制造技术。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 第五代废电池回收技术包括废铅酸电池、废锂离子电池、废燃料电池等废电池的污染防治、清洁资源化、先进制造技术。各种废电池含有重要的战略资源,而目前废电池回收市场缺口巨大,比如我国每年废铅酸电池500万吨左右,而实际循环220万吨左右;随着新能源汽车保有量的快速增长,锂离子电池理论回收量达到47.8万吨,但是实际可统计的真实回收量仅为19.6万吨,占比仅为41%;新兴的钠离子电池和燃料电池等暂时只有华中科技大学具备可产业化的再生技术。虽然电池在使用过程中不会产生有毒有害的物质,但如果不能对废电池进行正确、有效地处理,将会给环境带来极大污染风险隐患和资源浪费。对各种废电池加以回收再生,不仅可以消除废电池带来的各种危害,还能通过资源循环和高端制造产生新的经济增长点。
华中科技大学 2022-07-26
一种五相逆变器脉宽调制方法
本发明公开了一种五相逆变器脉宽调制方法,主要根据给定的参考电压结合优化的偏移量,控制逆变器五相桥臂上开关器件的开关状态。本发明通过对偏移量的优化,扩大了调制范围,有效的提高了直流母线电压的利用率。并且此调制方法是从能量传递的思想出发,没有考虑负载是否对称,易于推广到驱动容错运行电机的逆变器。
东南大学 2021-04-11
上海光学仪器五厂有限公司
上海光学仪器五厂有限公司(原上海光学仪器厂,成立于1953年),建厂初期成即为享誉国内的光学仪器工厂,是精密光学仪器制造和光学元器件加工的知名企业,主要产品有计量、测试仪器、显微镜、物理、分析、医用、教学等光学仪器。 ➣ 在科研教学方面,上光建厂至今共获107项科研成果,其中国家级占35项,并与多个知名院校如清华、交大、天大、浙大、哈工大、南开等共同编写教学、生产实习教材资料。 ➣ 在支援国防方面,上光先后制造并研究优质军用潜艇望远镜和高射炮连续变倍指挥镜等,为我国国防事业献出自己的力量。 ➣ 在航空航天事业方面,上光分别研制出高空摄影广角镜、航空特种光栅,卫星监察滤光片,卫星、导弹轨迹坐标分析测量仪等。 ➣ 在支持文化产业方面,上光分别研制出水下摄影机、感光胶片模具、宽幕电影广角镜头、彩电分光棱镜和多层增透膜技术等。 ➣ 在自主创新方面,上光分别研制出国内第一台宫颈癌荧光探测仪,国内第一台万能工具显微镜、10万倍电子显微镜。 同时为了发展我国的光学事业,历史上我厂援建内地多所专业光学仪器企业,包含贵阳新天、赤天和安徽险峰等。在历史上,上光也同多个国内外知名企业如徕卡、中科院等合资,为我国光学事业发展做出了有力的贡献。 为加快提升和振兴我国光学计量仪器制造业,重塑上光昔日雄风,共同促进国家和地方经济发展,公司将依托投资股东的各种资源优势,加速企业发展,以报答社会及新老客户对企业产品的厚爱。
上海光学仪器五厂有限公司 2021-12-07
五脚升降凳(中管50带托盘)
※凳面(蓝色或白色)采用高密度ABS材质,直径不小于300mm,底部为1.2mm铁板托盘。凳脚(三足)采用1.2mm半圆形冷轧钢管,脚垫采用外包注塑成型,能做到防滑、减震、防静电。质量稳定,坚固耐用,美观大方。制作工艺:1. 采用二氧化碳保护焊2. 涂层:环氧树脂粉末喷塑,高温凝固,表面磷化处理。 备注:以上是五脚升降凳(中管50带托盘)的详细信息,如果您对五脚升降凳(中管50带托盘)的价格、型号、图片有什么疑问,请联系我们获取五脚升降凳(中管50带托盘)的最新信息。 咨询电话:0577-67473999
温州市育人教仪制造有限公司 2021-08-23
五个月双胞胎模型
XM-811五个月双胞胎模型   XM-811五个月双胞胎模型显示五个月双胞胎儿妊娠发育过程与子宫关系。 尺寸:自然大,20.5×15.5×8.5cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
五莲巨国机械有限公司
五莲巨国机械有限公司,总占地面积50万平方米,员工2600人,其中:中级以上专业技术人员340 人。拥有专业生产设备800余台(套),是集机械加工、冲压、电咏、喷涂、电镀、商贸于一体的公司,主要生产汽车钢圈、汽车农用车油箱、货厢、驾驶室、重汽车架、汽车轮辋、消音器、水箱、工具箱、钢厂用矿粉和建筑用多孔砖等系列产品200余种。 公司产品主要销往山东五征集团、中国重汽集团、陕汽集团、福田雷沃国际重工公司、日照钢厂、莱芜钢厂及其它国内外公司等。 本公司自创业10年来跨越发展,各项经济指标翻倍增长。2005年5月顺利通过ISO9000国际质量体系认证。2006年10月油箱通过CCC认证。 2008年1月份开始TS16949汽车工业质量管理体系的认证工作,2009年3月获得TS16949汽车工业质量管理体系证书。2010年我公司油箱被山东省工商行政管理局评为“山东省著名商标”。2010年被五莲县定为重点培养上市公司,并多次被授予《重合同守信用单位》、《诚信经营单位》、《山东省诚信企业》、《消费者满意单位》。本公司愿与各行业同仁携手共进,再创辉煌,为创建和谐社会环境,促进地方经济发展做出新的更大的贡献.
五莲巨国机械有限公司 2021-08-23
储能系统与火电机组联合参与二次调频的控制策略与系统
1. 痛点问题 储能系统与发电机组联合参与电网二次调频是目前已商业化应用的储能运营模式。以锂电池为代表的储能系统具有响应速度快、双向功率调节精度高的优点,投资较小规模的储能系统就可以使得火电机组的调频性能得到明显提升,在按性能指标计算补偿费用的调频辅助服务竞争中具有明显优势,可以获得可观的收益。为节约投资成本,通常配置储能系统的功率仅为火电机组额定容量的3~5%,储能按额定功率持续放电的时间不到1小时。 目前储能系统基本采用“外挂”的形式与火电机组联合调频,储能系统需根据火电机组运行情况优化自身的充放电功率。由于储能系统能量受限,剩余电量可能处于过高或过低的状态而影响其可用性和使用寿命。在储能进行能量恢复的时段,无法有效跟踪电网的调频指令。由于电网调度发送给发电机组的调频信号是随机的,因此储能系统需要有智能的自适应控制策略。 2. 解决方案 本项目技术成果针对电网调度AGC指令的特点和火电机组的运行特性,通过设计储能系统与火电机组联合运行方案,综合考虑储能系统的运行状态和约束,实现储能系统与火电机组联合的优化控制。
清华大学 2021-10-26
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