【发 明 人】唐于平；李念光；段金廒【技术领域】 本发明涉及一种化合物，具体涉及一种以咖啡酸为母核经过结构改造而合成得到的咖啡酸双酯类化合物，本发明还涉及咖啡酸双酯类化合物的制备方法和应用。【摘要】 本发明公开了通式为(I)的咖啡酸双酯类化合物及其制备方法和其在制备防治血栓药物中的应用，实验表明本发明合成得到的咖啡酸双酯类化合物对ADP诱导的血小板聚 集有较强的抑制作用，通过50％聚集抑制浓度对比可以看出，本发明提供的咖啡酸双酯类化合物比咖啡酸和乙酰水杨酸都具有更好的抑制血小板聚集的作用，咖啡酸和乙酰 水杨酸缩合后得到的咖啡酸双酯类化合物能起到协同增效的作用，临床用量可更低，不良反应降低。并且本发明提供的咖啡酸双酯类化合物的制备方法，采用微波反应，可 减少反应时间，提高反应效率，节省成本，且可操作性强、对环境具有一定的保护作用。

在研究一系列磷光金（I）芳炔化合物的过程中发现，在选定波长照射下，这些化合物的空气饱和二甲基亚砜溶液有一个逐渐照亮的过程，即光活化磷光发射，而研究表明在金（I）化合物能够被溶解的水、甲醇、二甲基甲酰胺或是乙二醇溶液中却没有观察到相同的现象。通过对比光谱发现，光照除氧的效果比惰性气体鼓泡除氧还要好。即使经过长时间的强光照射，金（I）化合物在二甲基亚砜溶液中也能保持相对稳定。 若把二甲基亚砜溶液制备成凝胶，可以很方便的在上面“光刻”各种图案或文字，然后可以通过加热——冷却的方式把图案或文字擦洗掉。重复这一流程可以方便地在凝胶上实现“书写——阅读——擦除”的循环。核磁共振氢谱研究表明，在二甲基亚砜溶液中可以观察到这样一种现象，是因为光照过程中敏化产生的激发态单重态氧氧化二甲基亚砜生成了二甲基砜，从而在局部微环境消除了分子氧的存在，磷光三重激发态得以活化。相较于传统的除氧方法，光照除氧简单方便，并且效果好，若其他化合物的二甲基亚砜溶液或还有类似溶剂也有相同的效果，那么该方法将会有较为广泛的实际应用。

项目简介 乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。如若得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒药主要分为核苷类抗病毒药物以及干扰素，核苷类停药会复发，易产生耐药性。而干扰素，副作用大，治疗药物极其缺乏。  本项目包括两部分，其一是以提取分离得到的口山酮类化合物为代表的紫红獐牙菜化学成分通过抑制HBsAg和HBeAg表达等作用实现抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羟基-3,4甲氧基口山酮（1）、当药醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮（5）对HepG2.2.15细胞HBsAg的表达呈现出非常强的抑制作用，其抑制率分别为31.74%、25.37%和37.66%，显著高于阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBsAg的抑制率（阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBsAg的抑制率为22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮（5）对HepG2.2.15细胞HBeAg的表达呈现出最为显著的抑制作用，其抑制率达到了31.72%，显著高于阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBeAg的抑制率（阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBeAg的抑制率仅为8.27%）。   其二是提取分离的化合物1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）对于DMN诱导的肝纤维化大鼠具有确切的治疗作用，通过降低ALT和AST等肝酶活性，经由氧化应激通路、凋亡通路以及氨基酸调节，抗肝纤维化作用和保护肝脏作用。  ZYC-6对二甲基亚硝胺(Dimethylvinphos，DMN) 模型大鼠肝组织胶原纤维沉积的影响（Masson染色）；A：正常组大鼠；B：模型组大鼠；C：ZYC-6组大鼠；D：阳性药IFN-α2b组大鼠。应用范围 化合物1,4,5用于抗乙肝病毒和化合物ZYC-6可用于肝纤维化的治疗。流行病学结果表明，我国每年有超过 120 万人出现病毒性肝炎发病，假设仅仅10%的病人（12万）接受10000元的抗病毒或抗纤维化等治疗，则年销售额可望达到12亿元。 项目阶段 本项目处于临床前研究阶段，有成熟的中药提取工艺，体外实验表明化合物1,4,5具有抗乙肝病毒作用。化合物ZYC-6在整体动物模型上具有较好的抗肝纤维化作用和保肝作用，显著降低ALT、AST和TBIL水平，显著提高ALB水平，显著降低羟脯氨酸含量，显著降低α-SMA和TGF-β1表达，显著提高SOD水平同时显著降低MDA水平，防止GSH耗竭，恢复GST活性，降低GSH-PX活性，减少DMN代谢氧自由基的产生，显著抑制肝脏细胞凋亡，调节胆汁酸和氨基酸平衡。5 mg/kg给药剂量，口服给药4周，具有显著抗肝纤维化作用和保护肝脏作用。

乙型病毒性肝炎（viral hepatitis type B）是由乙型肝炎病毒引起的以肝脏病变为主的一种传染病。慢性乙型肝炎是指乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有慢性肝炎表现者。如若得不到及时的治疗，将会发展为肝硬化甚至肝癌。目前乙肝抗病毒药主要分为核苷类抗病毒药物以及干扰素，核苷类停药会复发，易产生耐药性。而干扰素，副作用大，治疗药物极其缺乏。 本项目包括两部分，其一是以提取分离得到的口山酮类化合物为代表的紫红獐牙菜化学成分通过抑制HBsAg和HBeAg表达等作用实现抗病毒和保肝作用。 A、1,7-羟基-3,4甲氧基口山酮（1）、当药醇苷（4）和7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮（5）对HepG 2.2.15细胞HBsAg的表达呈现出非常强的抑制作用，其抑制率分别为31.74%、25.37%和37.66%，显著高于阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBsAg的抑制率（阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBsAg的抑制率为22.58%）； B、7-O-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-β-D-吡喃木糖基] -1,8-二羟基-3-甲氧基口山酮（5）对HepG2.2.15细胞HBeAg的表达呈现出最为显著的抑制作用，其抑制率达到了31.72%，显著高于阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBeAg的抑制率（阳性对照药齐墩果酸对HepG2.2.15细胞HBeAg的抑制率仅为8.27%）。 其二是提取分离的化合物1,7-二羟基-3,4,8-三甲氧基口山酮（ZYC-6）对于DMN诱导的肝纤维化大鼠具有确切的治疗作用，通过降低ALT和AST等肝酶活性，经由氧化应激通路、凋亡通路以及氨基酸调节，抗肝纤维化作用和保护肝脏作用。 ZYC-6对二甲基亚硝胺(Dimethylvinphos，DMN)模型大鼠肝组织胶原纤维沉积的影响（Masson染色）；A：正常组大鼠；B：模型组大鼠；C：ZYC-6组大鼠；D：阳性药IFN-α2b组大鼠。

汽车电子、汽车通信、人工智能在专用汽车领域的研究、应用方面的人才

　　英荔创造学堂人工智能普及教育整体解决方案 一站式 · 全流程 · 开放互联 最快3 天升级实验室，1 周内开课，快速开展AI 教学 助力学校实现「六个一」 　　一、教学硬件Hardware 　　英荔AI 互联主机 　　运行着「AI 空间联接系统」，具备Wi-Fi、Bluetooth、Zigbee 等多种标准无线通讯能力。它是AI 空间中「联接」的核心，担任「传声筒」和「翻译」的职能，赋能空间内各种硬件实现交互联动。 　　智能空间编程套件 　　配置在AIoT 空间中的智能交互硬件，与品牌教育硬件互联互通，使项目创作从鼠标、键盘、屏幕扩展至整个空间，创造性地打破固化的空间交互规则，增加交互性、趣味性与沉浸感，打造更生活化的AI 学习。 　　英荔比特电子套装 　　基于编程教育常用开源硬件micro:bit 的电子积木套装，包含20 多个传感器，兼容乐高结构件，方便学生动手搭配组合，完成各类指定或自创的AI 实体应用项目。 　　品牌联盟教育硬件 　　跳出单一品牌桎梏，英荔可将众多品牌的智能教育硬件引入到AI 教学中，让其成为实验与创作可用的组件。 　　二、人工智能教学空间 AI Makerspace 　　开放的AIoT 空间联接能力 　　英荔创造学堂不仅可联接、使用丰富的教学硬件，更基于AIoT（人工智能物联网），把智能家居硬件引入到教学中，让学生直观理解「万物互联」，并得以通过AI 与编程对空间交互进行自主设计。 　　灵活的空间设计方案 　　提供从零开始的「整体空间建设」及因地制宜的「既有空间改造」，打造更贴合需求的AI 教学环境。 　　AI 教学空间分为教学引导区、创作实践区、互动体验区、作品展示区及材料储藏区。 　　三、课程体系Curriculum 　　英荔创造学堂提供完整的AI 课程体系，覆盖整个K12 阶段，提供对应的教师手册、学生手册、活动手册、教学课件及教学视频等完整的教学配套资料。 　　四、教学实施Teaching 　　英荔编程创作平台 　　基于图形化编程进行创作的平台，学生可以像拼积木一样用简单、直观的方式编写代码，提高学习体验的开放性及互动性。 　　1、支持Python，C++ 等34 种编程语言 　　2、接入TensorFlow、OpenCV 等开源AI 算法 　　3、大量扩展插件，增强与AI、硬件、空间互动的功能 　　英荔AI 训练平台 　　与英荔编程创作平台互通，让学生直观理解机器学习原理，并在图形化界面上实际操作。提供数据汇集与标注、模型训练、实时运算等功能，将AI 算力得出的结果与实验、创作相结合，提高学生应用AI 解决问题的能力。 　　英荔空间管理平台 　　方便总体了解空间设备情况，界面采用直观易懂的「动态磁贴」设计，内置自发现机制，支持快速添加新设备。 　　英荔教学云 　　教师可利用教学云集中管理班级成员，快速批量创建班级团队及分配账号，支持「词组密钥」与「图形密钥」两种登录方式，无需记忆复杂密码，方便更多年龄段学生参与创作。 　　五、教师培训及派驻服务 　　英荔拥有一支以美国卡耐基· 梅隆大学博士——杨威教授为代表的专业教研团队，面对不同教师群体提供讲师派驻服务及多样化的教师培训支持，通过在线录播、直播及面授等形式，使教师理论知识及实操能力得到快速提升。 　　六、赛事活动Competitions 　　世界青少年人工智能竞赛（WAICY）中国区赛事 　　1、CodeLab 开源社区、英荔教育共同承办 　　2、发改委主管中国信息协会大力支持 　　3、由卡耐基· 梅隆大学博士杨威教授担任顾问 　　英荔将主办2021 年世界青少年人工智能竞赛（WAICY）中国区赛事，并提供完善的参赛指导。该赛事得到中国信息协会的大力支持，面向6~18 岁青少年，方便学校对外展示科创实力和成果，并为AI 教育提供更好的教学出口，拓宽学生的成长通道。 　　WAICY 是由全球人工智能与计算机学科排名第一的卡耐基· 梅隆大学组织举办的首个世界青少年教育类人工智能大赛。 　　七、合作案例Cases 　　北京王府学校 　　北京顶尖的国际学校之一——北京王府学校与英荔创造学堂达成合作，校方正式引进人工智能编程课和专业师资。此次合作是北京王府学校推进人工智能教育的重要一步，旨在全面发展中小学生科学素养和创新思维能力。 　　作为北京市首家中外合作制学校，北京王府学校曾获「中国民办十大知名品牌学校」及「2014年度最具影响力国际教育品牌」等荣誉，是美国大学理事会授予的中国唯一的AP 教学示范校，也是北京首家剑桥大学国际教育考试中心。 　　新会尚雅双语实验学校 　　新会尚雅学校是一所办学思想独特，教育理念鲜明，教学设备先进的现代化学校。 　　英荔创造学堂与学校正式达成合作，整体建设人工智能实验室，提供包括课程、空间建设、教学硬件等方面的全流程人工智能教育服务，积极培养学生的人工智能应用能力。英荔更在学校的「未来精英」夏令营举办「AI 编程体验活动」，将近500 名学生现场亲身操作可编程机器人及智能硬件。 　　深圳实验承翰学校 　　深圳实验承翰学校是一所融小学、初中、高中和国际课程教育于一体的国际化、现代化的学校，秉承「让平凡不平凡，让优秀更优秀」的育人理念。英荔创造学堂对教室进行智能化改造，并开办「人工智能430 课堂」，旨在锻炼学生的创造性思维，培养全面发展型人才。 　　广东外语外贸大学附设佛山外国语学校 　　广外佛山外校是一所15 年一贯制全寄宿的国际化外国语学校，以「坚持全人教育，为学生终身发展负责，培养走向世界的现代人」为办学宗旨。学校引进英荔创造学堂的整体解决方案，正式开展人工智能教学，打造以学生动手实验与创作为核心人工智能实验室，帮助学生真正了解人工智能学科。 　　台州科学研学实践教育基地 　　2020 年8 月，由中科院主导、台州市椒江区教育局和前所街道助力的台州科学研学实践教育基地正式投入使用。英荔创造学堂作为人工智能教育领域的代表正式落地台州，成立创造学堂台州园区，打造台州人工智能教育的新窗口。 　　科技需要不断创新，创造学堂助力台州研学基地开展人工智能教学板块，将前沿科技融于实践教育中。        联系我们： 　　官网网站：https://longan.link/ 　　官方微信：英荔创造学堂 　　电话：400-931-8118（工作日9:00 - 18:00） 　　地址：广州市天河区天河北路233 号中信广场1005 室

成果描述：碳水化合物是生物质资源的主要组成部分，如何有效地将其转化为能源材料和大宗化学品是实现生物质资源利用的重要环节。5-羟甲基糠醛(HMF)是连接石油化工和基于碳水化合物化学的一种非常重要的平台化合物，由六碳糖转化生成5-羟甲基糠醛(HMF)是实现以上环节的关健。 采用酸改性的固体酸催化剂对碳水化合物转化为HMF表现出很好的催化活性，开发了由果糖或果聚糖催化制备HMF的化学工艺，研究了固体酸的组成和性质、反应条件对HMF收率的影响。在130 ℃、DMSO溶剂、条件下，以CSZA-3固体酸为催化剂，由葡萄糖转化为HMF可以获得最佳收率47.6 %；以CSZ固体为催化剂，由果糖转化为HMF可以获得60 %以上的收率。市场前景分析：生物质化工领域，精细化学品合成。与同类成果相比的优势分析：国内领先。催化剂活性评价： 110-150 °C、DMSO溶剂、N2气保护、反应时间2~4h，HMF收率 > 40 %。

成果描述：碳水化合物是生物质资源的主要组成部分，如何有效地将其转化为能源材料和大宗化学品是实现生物质资源利用的重要环节。5-羟甲基糠醛(HMF)是连接石油化工和基于碳水化合物化学的一种非常重要的平台化合物，由六碳糖转化生成5-羟甲基糠醛(HMF)是实现以上环节的关健。 采用酸改性的固体酸催化剂对碳水化合物转化为HMF表现出很好的催化活性，开发了由果糖或果聚糖催化制备HMF的化学工艺，研究了固体酸的组成和性质、反应条件对HMF收率的影响。在130 ℃、DMSO溶剂、条件下，以CSZA-3固体酸为催化剂，由葡萄糖转化为HMF可以获得最佳收率47.6 %；以CSZ固体为催化剂，由果糖转化为HMF可以获得60 %以上的收率。市场前景分析：生物质化工领域，精细化学品合成。与同类成果相比的优势分析：催化剂活性评价： 110-150 °C、DMSO溶剂、N2气保护、反应时间2~4h，HMF收率 > 40 %。 国内先进。

本发明涉及11种含氟酰胺基香豆素化合物及其制备方法，以及在除草方面的应用。11种化合物可通过4‑三氟甲基‑7‑甲氧基‑6‑（N‑间氟苄基）‑氨基香豆素与不同酰氯缩合制备，这些化合物可作为除草剂防治单子叶杂草马唐、稗草及双子叶杂草灰藜、荠菜等。

本发明公开了一种喜树碱膦酸酯类化合物，以及这种化合物的制备方法和其在制备抗肿瘤药物中的用途。经细胞毒活性测试证明，本发明所述的该类化合物具有较好的细胞毒活性，且所有化合物的抗肿瘤活性高于临床对照药物伊立替康，可用于制备抗肿瘤药物。本发明制备工艺简单、原料廉价易得，产品纯度高。