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维生素B6通过PKM2/Nrf2通路促进谷胱甘肽合成发挥神经保护作用
帕金森病“长线用药”存在着副作用多、几年后疗效减退的难题。南京中医药大学医学院•整合医学学院胡刚教授团队的最新研究成果《维生素B6通过PKM2/Nrf2通路促进谷胱甘肽合成发挥神经保护作用》，为帕金森病临床治疗的突破及研发理想治疗药物提供了新靶标。前不久，该项研究成果在国际一流刊物《自然通讯》上在线发表。
谷胱甘肽作为细胞内一种重要的抗氧化物质，能够保护神经元免受氧化应激损伤。帕金森患者脑内普遍存在谷胱甘肽水平降低问题，导致神经元抗氧化损伤能力减弱，加剧病理进程。因此，亟需阐明脑内谷胱甘肽水平下降的分子病理机制，并通过外源性药物恢复脑内谷胱甘肽水平，为临床治疗的突破及研发理想治疗药物提供新靶标。
南京中医药大学胡刚教授团队的研究新成果，首次报道了星形胶质细胞多巴胺D2受体激活后促进谷胱甘肽合成的具体分子机制，并发现小分子化合物吡哆醇可促进星形胶质细胞谷胱甘肽的合成，发挥神经保护作用。“星形胶质细胞D2型多巴胺受体激动后，通过下游非经典G蛋白β-arrestin2信号通路，直接结合并二聚化M2型丙酮酸激酶。”研究团队专家介绍，后者作为转录共激活因子增强Nrf2的转录活性，导致Nrf2与Gclc、Gclm基因启动子结合能力增强，最终促进谷胱甘肽合成。研究团队还通过对源于天然产物的小分子库筛选，找到了一种能促进谷胱甘肽合成的小分子化合物吡哆醇，该化合物能二聚化PKM2从而促进其对Nrf2的转录激活作用，进而提高脑内谷胱甘肽水平，保护神经。
帕金森是全球第二大神经退行性疾病。据统计，我国60岁以上老年人帕金森病患病率为1%，65岁以上人口患病率为2%，70岁以上患病率约为3%-5%。“现在临床治疗帕金森病的一线药物，多是作用于脑内多巴胺受体的。”研究团队成员之一、南京中医药大学医学院•整合医学学院青年教师伟尧博士介绍，激活多巴胺受体可以较好地缓解帕金森症状，但存在两个比较突出的问题，一是会有恶心、嗜睡、低血压、消化道不适等副作用，二是长期服用会产生受体脱敏现象，导致服药3-5年后疗效减退，严重影响患者生活质量。如何解决这些问题，成为业界专家学者们探究的课题。
南京中医药大学
2021-04-11
一种对多源数据来源下的公交站点位置纠偏的方法
一种对多源数据来源下的公交站点位置纠偏的方法，首先确定每条路段的公交站点搜索范围，将搜索范围内的公交站点作为待纠偏站点，然后逐个判断待纠偏站点与路段的距离以及经过该站点的线路与路段走向关系是否满足站点与路段的匹配要求，满足要求则匹配成功，否则判断该站点与反向路段是否满足匹配要求，最后，对匹配成功的站点进行纠偏处理，使与路段匹配的站点位于路段右侧合理偏离范围内，匹配失败的站点交由用户完成匹配后纠偏。本发明基于公交站点与路段的位置关系以及线路与路段的走向关系自动修正公交站点在路网中的位置，实现多源数据来源及部分数据存在偏差情况下的公交站点与路段的匹配以及站点位置纠偏，提高匹配的准确性。
东南大学
2021-04-11
基于特定植物源脂肪酰胺开发抗退行性病的系列功能食品及新药
中试阶段/n该成果发现特定脂肪酰胺在缓解骨质疏松和神经保护方面具有显著 功效，并对其作用机制进行了深入研究。在此基础上，以含特定脂肪酰 胺的药食两用植物为主要原料，针对老年人群的健康需求，设计开发了 具有增加骨密度及抗疲劳、抗抑郁和改善记忆能力功能的保健食品，拥 如下系列独创性的核心技术：1. 阐明了特定脂肪酰胺的生理功效及其作 用机制。2. 创建了植物源的特定脂肪酰胺的单体制备及其含量检测技 术。该项目在国内率先建立了系列脂肪酰胺单体制备技术及其含量检测 技术。3. 含特定脂肪酰胺的植物提取物制备
华中科技大学
2021-01-12
一种基于自然冷源驱动和太阳能再生的溶液除湿空调系统
本实用新型提供一种基于自然冷源驱动和太阳能再生的溶液除湿空调系统，从自然高温冷源的液体经过冷水泵后分成两路，一路通过第一调节阀后流入去除显热的干式室内末端装置后回流至自然高温冷源；另一路通过溶液式新风处理机组调节阀后流入溶液式新风处理机组，然后从溶液式新风处理机组流出后回流至自然高温冷源；溶液式新风处理机组回流的管路分成两路，一路经过第四调节阀后直接回流进自然高温冷源，另一路经过第五调节阀后先流入
青岛农业大学
2021-01-12
关于冷冻电镜解析的人源蛋白酶体组装的变构选择机制
蛋白酶体是细胞用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制，是细胞中最普遍的不可或缺的大型 蛋白复合机器之一，也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。 蛋白酶体全酶是由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复 合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。基座亚复合体在组装过程中最重要的一个步骤是异质六 聚AAA-ATPase环的组装。这个过程至少需要被PAAF1, p28/gankyrin, p27/PSMD9和S5b这四种调控颗粒(RP)组 装伴侣蛋白分子所引导。天然的自由态19S调控复合体的构象存在大量的亚稳定态，并表现出大幅度的局部构象涨 落，使冷冻电子显微镜技术成为解析其结构的唯一手段。利用 冷冻电镜解析人源蛋白酶体全酶的基础上（见PNAS 2016, 113: 12991-12996），利用他们自主开发的基于统计 流行算法的高性能计算软件ROME（见PLoS ONE 2017, 12:e0182130）与优化的冷冻电镜处理方法对p28-RP复合 体细微动态构象进行深度分类，共解析出了1个4.5-? p28绑定的调控颗粒（RP）非AAA的亚复合体，3个近7-? p28 绑定的完整RP结构，1个亚纳米精度下的非p28绑定的完整RP结构以及7个亚纳米精度下的由Rpn1-p28-AAA组成的p28 绑定RP的亚复合体的动态构象。观察到自由态RP调控颗粒中p28-绑定的AAA环并没有组成的闭 环孔状通道，而是自发地在Rpt2-Rpt6和Rpt3-Rpt4界面上形成多个由“开”到“关”的拓扑变构。
北京大学
2021-04-11
一种基于能量回收技术的无源助理自行车方法与装置
本发明涉及一种基于能量回收技术的无源电助力自行车方法与装置，它对现有自行车在爬坡时无助力而影响其使用舒适性与能源效率等缺陷提供一种无源助力方法，本发明利用电机/发电机、适当容量的储能元件、相关传感器、控制器和一定的控制策略构成的系统，高效率地回收自行车骑行时制动与超速时的能量；在上坡时，该系统将回收的能量通过电机驱动系统释放出来，辅助驱动自行车。本方案能够在没有外界充电系统的前提下，保留自行车的设计初衷：锻炼身体和短途出行功能，同时可以提高骑行者的骑行能源效率以及减少骑行者的体力过度消耗，相对于传统
长沙理工大学
2021-01-12
区域大气污染源高分辨率排放清单关键技术与应用
北京工业大学
2021-04-14
复杂环境下分布式多源信号实时获取与处理关键技术及应用
1998.9--2002.7
电子科技大学
2021-04-14
一种利用深基坑支护和地下室外壁土壤源的换热系统
本实用新型公开一种利用深基坑支护和地下室外壁土壤源的热泵系统，包括有热泵机组、置于地下室外壁的U型管换热器、置于深基坑支护内壁的U型管换热器，中介水进水管道一个支路连接置于地下室外壁的U型管换热器入口，另一个支路连接置于基坑支护内壁的U型管换热器入口，中介水出水管道一个支路连接置于地下室外壁的U型管换热器出口，另一个支路连接置于深基坑支护内壁的U型管换热器出口，在循环水泵的作用下，中介水经中介水出水管道流进热泵机组，末端供水管与回水管连接热泵机组进行换热。充分利用土壤源热量，达到了绿色节能的目的，结
安徽建筑大学
2021-01-12
一种基于多源遥感数据的城市不透水层率息提取方法
一种基于多源遥感数据的城市不透水层信息提取方法，包括根据夜间灯光亮度影像，计算归一化灯 光亮度并基于阈值分割方法对城市地表进行区域类型分割;利用灯光亮度、陆地表面温度与归一化土壤 调节植被指数，构建增强型归一化不透水层指数;通过建立每一种类型分割区域的增强型归一化不透水 层指数 MNDISI 与不透水层率之间的线性定量关系，进行不透水层的提取工作。本发明较好地结合了多 源遥感数据的优势，有效抑制了光谱混淆对于不透水层率估算结果的不利影响，为城市土地利用和环境 变化监测提供了一种新的途径。
武汉大学
2021-04-13