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“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用
活性天然产物在合成化学发展、生物医学研究与创新药物发现中一直扮演着重要角色。过去三十年中,接近50%的新上市创新药物来源于天然产物或其衍生物。天然产物的衍生化对构效关系研究和药物活性优化至关重要,而直接通过选择性的官能团化对天然产物进行后期衍生改造无疑是最经济高效的方法。此外,对于天然产物的后期衍生化也有助于快速、有效地构造出化学探针,帮助开展化学生物学研究,揭示新的生物靶点和作用机制。  近年来,随着有机合成方法学与生物酶催化技术的蓬勃发展,涌现出很多在复杂底物上进行选择性官能团化的方法。这些方法极大地促进了天然产物“后期多样化衍生策略” (late-stage diversification)的发展。基于在天然产物后期多样化衍生方面的出色工作,近期雷晓光课题组在美国化学会旗舰期刊《ACS Central Science》上发表了两篇背靠背文章,详细阐述了“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用。
北京大学 2021-04-11
细胞新型自噬受体调控机体抗病毒天然免疫反应的新机制
该研究发现RNA病毒感染宿主细胞可诱导表达一种新型自噬受体CCDC50,该自噬受体通过识别K63型泛素化修饰的RNA病毒模式识别受体RIG-I/MDA5(RLR)并介导后者的自噬途径依赖的降解,从而抑制病毒感染诱导的I型干扰素的产生,帮助机体恢复到静息状态,避免过度免疫反应造成的组织损伤和自身炎症。我校博士后侯盼盼为论文第一作者,郭德银教授为通讯作者,我校医学院、附属第七医院为第一作者单位。       天然免疫是一种非特异性的宿主抵抗病原微生物入侵的免疫反应,它广泛存在于机体的绝大部分细胞,被认为是机体抵抗病原体感染的第一道防线。随着近几十年的研究,人们对天然免疫系统愈发了解,已经发现并鉴定出天然免疫反应的关键调控因子和信号转导因子,然而某些重要调控因子的结构和功能机制依然不清楚,且这些调控因子的生理和病理作用尚有待于研究。郭德银教授课题组利用CRISPR/Cas9第二代文库在免疫细胞中进行了全基因组水平的大规模无偏差筛选,发现了一系列参与天然免疫反应调控的新型基因。进一步的验证过程中发现CCDC50蛋白在RNA病毒感染下表达量显著增加且其表达模式和RLR的表达模式一致,提示着CCDC50可能参与调控RLR介导的信号通路活性。为了进一步验证该观察结果,该课题组构建了CCDC50条件缺失的小鼠模型,攻毒实验结果证明缺失CCDC50后,病毒感染条件下,I型干扰素表达上调,其下游的ISGs表达水平也随之升高,小鼠清除病毒能力增强,肺部组织损伤和炎性浸润减少,且小鼠存活率增加,从而证明CCDC50在机体水平具有生理学功能。       进一步的机制探究中,该课题组发现CCDC50特异性识别K63泛素化修饰的RLR,并促进激活的RLR的自噬途径依赖的降解,此机制不同于以往了解较多的K48泛素化依赖的降解调控。该过程的发生并不依赖于常见的自噬受体p62, 因p62缺失后,CCDC50依然可以促进RLR的降解,但CCDC50可与p62协同作用。刘迎芳教授团队解析了CCDC50分子LIR结构域和LC3复合体的晶体结构,结构分析证明CCDC50中存在一段非典型的LIR基序,该基序可以结合位于LC3的LDS结合位点,将K63泛素化修饰的RLR拉进自噬小体。有趣的是,紧邻LIR基序,CCDC50有一段MIU基序,该基序可称为反向UIM基序,体外生化实验证实CCDC50-MIU可以结合在LC3的UDS位点,进而证明CCDC50是一种新型自噬货物受体,可以以两段不同的疏水基序结合在LC3的不同位点。这类自噬货物受体是首次在生物体内被发现
中山大学 2021-04-13
具有牛肉质感的天然无防腐剂的健康型酸辣猪肉制品技术
中试阶段/n该成果公开了一种具有牛肉质感的酸辣猪肉制品的制备方法,该方法包括腌制、冰冻及干燥、卤制、灭菌等步骤,其中卤制所用的卤水中含有抗坏血酸、葡萄糖酸、食醋、乳酸、柠檬酸、苹果酸及调味料。采用本发明提供的方法得到的酸辣猪肉制品,由于在卤制前进行了冰冻和干燥处理,使卤制后的猪肉具有类似牛肉卤制品的质构,其硬度、弹性、咀嚼性、粘聚性、胶粘性得到大幅提高,制得的成品具有宜人的酸辣口味,而且本品在高温灭菌时质构特性不会下降,通过高温灭菌和复合酸的作用,无需添加防腐剂就能在常温下储存24个月。本发明具有成
华中农业大学 2021-01-12
一种基于天然高分子的两性絮凝剂及其制备方法
本发明涉及一种基于天然高分子的两性絮凝剂及其制备方法,属于有机高分子材料和水处理絮凝剂技术领域。它采用阳离子的壳聚糖和阴离子的木质素或黄腐酸为原料,在一定反应条件下通过接枝共聚制备出基于壳聚糖、木质素或黄腐酸的天然高分子絮凝剂。本发明制得的天然高分子絮凝剂为略带棕色的白色颗粒。该制备方法的主要特点是反应条件温和,工艺简单。原料采用来源丰富价格低廉的天然高分子,合成的絮凝剂无毒、环保、适合各种电镀废水、染料废水和城市污水的处理。社会效益:环保,无污染经济效益:在水处理行业中成本更低
青岛大学 2021-04-13
电沉积低温烧结制备氧化物薄膜和微叠层技术
本技术可以获取各种单一氧化物和多元氧化物纳米薄膜,以及叠层氧化物纳米薄膜。可用于提高金属的抗腐蚀性能以及获得多种特殊功能,如铁电性能、磁性能、电致变色、化学催化、超导、光电转换等。 本技术可以获得Mg、Ca、Sr、Ba、Y、La、Ce、Yb、Ti、Zr、Hf、Ta、Cr、W、Mo、Mn、Fe、Co、Ni、Ir、Pd、Cu、Zn、Cd、Al、In、Si、Sn、Pb等元素的单一氧化物或它们的多元氧化物纳米薄膜,厚度<0.2um。氧化物薄膜质量优于溶胶凝胶法,厚度均匀,根据需要可以控制厚度膜。先后沉积不同的氧化物薄膜可以获得叠层氧化物纳米薄膜。制备过程简单,重现性好是本技术的优势。
北京科技大学 2021-04-11
一种维持杨梅果实采后物流微环境低温的方法
本发明提供一种维持杨梅果实采后物流微环境适宜低温的方法,通过选择大小均匀、成熟度一致、无机械损伤的果实,放入冷库低温预冷,把控温材料放入-20℃下冷冻24小时以上,杨梅果实放入物流用泡沫箱,再放入控温材料维持低温,泡沫箱密封后物流运输。本发明能够有效维持采收杨梅果实相对较低的物流温度,延缓衰老进程,降低果实表面微生物活动,减少果实腐烂,更好维持果实商品品质。同时,通过本发明运输杨梅果实可以因减轻蓄冷剂的重量而降低运输成本,特别是长距离空运的运输成本,同时可解决使用普通冰块使用过程中因冰袋破损而造成物流微环境湿度变大,减少杨梅果实腐烂。本发明也可应用于其他无果皮包被、易腐水果等园艺产品。
浙江大学 2021-04-11
高温超导车载变压器及低温恒温器制造项目
中国在国际超导磁悬浮上展开的竞争,争取轨道交通未来的主导权,需要发展超导磁悬浮技术,基础是:超导、杜瓦、制冷。本项目新材料新技术所生产的超导变压器为高速列车的重要组件,该项目已经得到中车、科技部支持,完成相关的设计,进行开发。 掌握了超导牵引变压器和构建复合低温恒温器相关的复合材料的核心技术。探索出该材料的成型工艺及高强度工艺,成功设计了团队成功设计和建造包括(1)高温超导变压器、(2)低温杜瓦装置(故障限制器、核磁共振成像仪、电机、磁推进装置和超导交通装置及配套的低温杜瓦装置),该技术用于国家重点研发计划中。
北京交通大学 2021-05-09
一种基于蓄热室低温烟气余热利用的溶液再生装置
(专利号:ZL 201210503880.5) 简介:本发明公开了一种基于蓄热室低温烟气余热利用的溶液再生装置,属于余热回收利用技术领域。该装置包括溶液再生器、蓄热室、浓溶液槽、蓄热体、过滤器、阀门,该装置利用蓄热换热技术回收工业生产过程中排放的低温烟气余热,并将其用于加热空气,升温后的空气与溶液直接接触传热传质,使溶液再生,再生后的浓溶液可用于工业窑炉的鼓风脱湿或空调新风除湿。本发明采用蓄热室回收低温烟气余热,节约能源、热回收效率高,使
安徽工业大学 2021-01-12
大气压均匀放电低温等离子体织物处理系统
本项目针对目前纺织物表面处理中采用的湿法化学处理方法安全性、环保性、节能性差的缺点,采用大气压低温等离子表面处理技术,通过研究放电参数、处理结构及处理气体对纺织物表面改性影响的规律,获取最优改性处理条件,找到最适合取代化学处理方法的纺织物表面状态;通过研究在纺织物表面接枝不同的分子链,使其表面产生新的分子结构和新的功能,解决表面处理后老化效应等问题;通过开发智能化大气压下均匀放电低温等离子织物处理系统,提高等离子体大面积处理均匀性,自动调节等离子体处理功率,集处理、检测于一体,实现对纺织物表面处理的
南京工业大学 2021-01-12
一种铜与铝异种金属间的低温钎焊方法
本技术(发明专利号 ZL200910231168.2)公开了一种铜与铝异种金属间的 低温钎焊方法,是在松香酒精有机钎剂的润湿作用下,通过锌基钎料实现了铜 与铝板材的低温钎焊连接。本发明方法具有工艺简单、制造成本低、生产周期 短、能实现批量生产和便于推广应用等优点。采用本发明方法可以获得界面结 合良好的铜与铝钎焊接头,钎焊接头合格率 100%。经试验测试:铜与铝钎焊接 头的剪切强度大于 40MPa,抗拉强度大于 80MPa,能够满足电力设备上对铜与 铝连接接头的各种需求。
山东大学 2021-04-13
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