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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
灌封变压器 EI30系列 支持定制 电源 电子 变压器
特点紧凑,更坚固,抗震,抗潮,抗电强度高。该产品部分型号通过VDE认证,符合RoHS要求。用途广泛用于音响、空调,程控交换机,家电产品控制电路用。 EI30 系列 
天津光电万泰克电子有限公司 2025-12-24
同腔原位复合沉积铱-氧化铝高温涂层设备与工艺
同腔原位复合沉积铱?氧化铝高温涂层设备与工艺,涉及化学气相沉积技术领域。设备包括反应腔体系统、四条管路系统、真空系统和尾气处理系统,系统之间通过管路密封连接。四种前驱体源置于源瓶中,源瓶与四条管路分别相连。通过四个气动阀调控前驱体源的通入,N2作为源的载气,真空泵系统为设备提供一定真空度,尾气处理处理系统对反应后产物进行处理后排放;通入Al(CH3)3、H2O源,ALD沉积复合材料的Al2O3层,通入Ir金属化合物、O2源,ALD沉积复合材料的Ir层,将Ir化合物源通入反应腔内高温分解,CVD沉积Ir层。按照复合涂层工艺方案沉积,得到耐高温抗氧化、高粘附力、抗热震的Re基Ir?Al2O3复合涂层材料。在航空航天、能源动力以及国防等领域具有广泛的应用。
东南大学 2021-04-11
一种高耐磨性的WC-Mo-Co复合涂层
简介:本发明公开了一种高耐磨性的WC‑Mo‑Co复合涂层,属于材料表面强化技术领域。该复合涂层成分设计为:在Co基粉末中添加质量分数10~20%的WC颗粒,同时联合添加5~10%的Mo。Mo的添加可促使WC/Co基涂层凝固时析出更多高硬度一次碳化物和共晶碳化物,与未添加Mo的WC/Co基涂层相比,可显著提高耐磨性能。本发明的激光熔覆WC‑Mo‑Co复合涂层可广泛应用于对表面耐磨性有较高要求的零部件绿色制造及再制造修复。
安徽工业大学 2021-04-11
一种钛合金表面溶胶凝胶透辉石涂层的方法
(专利号:ZL 201310128992.1) 简介:本发明涉及一种钛合金表面溶胶凝胶透辉石涂层的方法,属于金属材料涂层制备技术领域。该方法包括:a、称取硝酸钙、硝酸镁、正硅酸乙酯,将上述组分溶入无水乙醇中;b、将上述混合溶液在室温下搅拌,然后陈化;c、依次用酒精、丙酮将钛合金片超声清洗;d、将清洗后的钛合金片浸入步骤b陈化后的溶液中,提拉得到涂层;e、将带有涂层的钛合金片干燥;f、对干燥之后的钛合金片重复步骤d-e的处理5次;g、将步骤
安徽工业大学 2021-01-12
一种具有铁锈转化功能的自修复涂层及其制备方法
本发明设计了一种具有铁锈转化功能的自修复涂层及其制备方法,属于金属防腐涂层领域。具有铁锈转化功能的自修复涂层,其特征在于:将封装铁锈转化剂和缓蚀剂的纳米容器分散到环氧树脂中,涂层中的铁锈转化剂能够在缓蚀剂成膜前把疏松的铁锈转化,使自修复涂层释放的缓蚀剂直接在碳钢表面生成致密的保护膜,从而大大增强自修复涂层的保护效果。具有铁锈转化功能的自修复涂层的制备方法,其特征在于,将封装铁锈转化剂的纳米容器、封装缓蚀剂的纳米容器分散到环氧树脂中,将上述环氧树脂与一定量的环氧树脂固化剂、分散剂、稀释剂、消泡剂混合制成涂层,将上述涂层涂覆在碳钢表面形成具有铁锈转化功能的自修复涂层。
青岛农业大学 2021-04-13
一种耐液态熔融锌腐蚀的复合涂层及其制备方法
本发明公开了一种耐液态熔融锌腐蚀的复合涂层,属于金属材 料表面改性领域,该涂层包括涂覆在基体表面的打底层和涂覆在打底 层上的合金涂层,所述合金涂层同时包含元素 Cr、Mn、W、Nb、B、 S 以及余量的 Fe,所述打底层同时包含元素 Co、Cr、Al、Ni、Y、O 以及不可避免的杂质元素。本发明还公开了制备该复合涂层的方法, 包括:采用雾化法制备合金涂层粉体,对基体表面进行喷砂处理,采 用热喷涂方式制备打底层,以及在
华中科技大学 2021-04-14
一种具有协同防腐效应的自愈合涂层及其制备方法
本发明设计了一种具有协同防腐效应的自愈合涂层及其制备方法,属于金属防腐涂层领域。具有协同防腐效应的自愈合涂层,其特征在于:将封装有缓蚀剂的高分子微球分散到环氧树脂中,再将一定量的球状锌粉和片状锌粉分散到环氧树脂中,保证在缓蚀剂与金属生成保护膜之前,金属受到阴极保护效应而免受腐蚀。具有协同防腐效应的自愈合涂层的制备方法,其特征在于,制备包封聚天冬氨酸缓蚀剂的脲醛树脂微球,将包封聚天冬氨酸缓蚀剂的脲醛树脂微球、球状锌粉、片状锌粉分散到环氧树脂中,将环氧树脂与一定量的环氧树脂固化剂、分散剂、消泡剂混合制成涂层,将涂层涂覆在金属表面形成具有协同防腐效应的自愈合涂层。
青岛农业大学 2021-04-13
一种氨基化复合涂层及其制作方法和应用
本发明公开一种氨基化复合涂层,所述氨基化复合涂层是通过将3-氨丙基三乙氧基硅烷涂层在150~180℃与聚乙烯亚胺接触1~10小时得到.经过聚乙烯亚胺处理的3-氨丙基三乙氧基硅烷涂层的流动电势值随时间的变化减小,涂层的稳定性更好,该氨基化复合涂层在水溶液中的稳定性要比未改性的3-氨丙基三乙氧基硅烷涂层更为稳定。
兰州大学 2021-01-12
离体培养条件下纤维亚麻多倍体诱导方法
本发明公开了一种离体培养条件下纤维亚麻多倍体诱导方法,该方法按照下列步骤进行:选取健康饱满的纤维亚麻种子,消毒后培养成苗,秋水仙素处理茎尖诱导多倍体,转入茎尖伸长培养基进行培养,然后进行茎尖染色体倍性鉴定,将确定为四倍体植株的茎段放入愈伤组织及芽诱导培养基中进行培养获得大量的四倍体无菌苗,再转入伸长生长培养基进行生长,在生根培养基生根培养后,移入灭菌后的基质中管理即可,最后进行根尖的染色体倍性鉴定.本方法可获得比处理纤维亚麻的种子更高的诱导率,诱导率高达25.5%;纯合四倍体比率高,多倍体植株形态正常,移栽成活率高;可以在离体条件下进行快速繁殖,短时间内得到大量的四倍体组培苗.
黑龙江八一农垦大学 2021-05-04
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