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发现共存突变对肺癌EGFR靶向药物疗效的不良影响
利用高通量二代测序技术,只需患者抽一管血,就可以一次性检测出与49个肿瘤相关基因的突变情况(如下图)。所有患者的肿瘤组织均存在EGFR基因突变,并且接受了EGFR靶向治疗。 二代测序结果发现超过一半的患者存在EGFR基因以外的基因改变(共存突变)。存在共存突变的患者,有效率只有44%,平均肿瘤控制时间6.2个月,平均生存期22.7个月;而不存在共存突变的患者,有效率达到77%,平均肿瘤控制时间18.77个月。  这个研究体现了肺癌精准医疗的精髓。它的结果提示我们,EGFR基因突变并非想象中那么“单纯美好”。超过一半的EGFR突变患者合并有抑癌基因及癌基因改变,并且与EGFR靶向药更差的疗效相关。对于这部分病人,目前还没有更好的治疗方法,未来需要探索联合或者续贯治疗,来逆转这些患者的不良疗效。这个研究也告诉我们,对肺癌患者的基因检测,不能仅仅满足于个别基因,应该更全面地确定肿瘤的基因改变,才能更好地指导靶向治疗。
中山大学 2021-04-13
普利类药物手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不对称合成
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)普利药物,如贝 那普利、西拉普利等,该类药物用于治疗高血压。在抗高血压药物市场中,ACEI与非肽类血 管紧张素II (AngII)受体抑制剂、钙通道拮抗剂(CCB)形成了三足鼎立的市场格局。该类药物 2009年的世界销售为52亿美元,国内市场约30亿元人民币,国内外对普利原料药需求旺盛,价 格稳定,尤其是贝那普利等紧俏产品,主要依赖进口,国内外前景乐观。目前,我国在卡托普 利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利和福辛普利等8个普利药物实现了 产业化。传统的生产(R)-HPBE的方法为化学法,存在催化剂较昂贵且污染环境、产物光学活 性低、对设备压力要求高等缺点,本项目采用的生物法,绿色无污染,催化剂成本低,产物光 学活性高,操作简单,条件温和,具有很好的市场前景。 本项目开发了一种酶促不对称还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制备多种普利类药物关键手性 中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的生物技术。该技术易于放大,反应温和(30℃,pH 6.0),产 品光学纯度高(>99%),收率85%,且不需要添加昂贵的辅酶再生系统。项目的实施将节能减排 20-30%,生产成本降低20%以上,产品收率提高15%,显示了该项技术具有很好的工业应用前 景
华东理工大学 2021-04-11
普利类药物手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸 乙酯的酶促不对称合成
(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯用于合成多种血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)普利药物,如贝那普利、西拉普利等,该类药物用于治疗高血压。在抗高血压药物市场中,ACEI与非肽类血管紧张素II (AngII)受体抑制剂、钙通道拮抗剂(CCB)形成了三足鼎立的市场格局。该类药物2009年的世界销售为52亿美元,国内市场约30亿元人民币,国内外对普利原料药需求旺盛,价格稳定,尤其是贝那普利等紧俏产品,主要依赖进口,国内外前景乐观。目前,我国在卡托普利、依那普利、赖诺普利、雷米普利、喹那普利、贝那普利和福辛普利等8个普利药物实现了产业化。传统的生产(R)-HPBE的方法为化学法,存在催化剂较昂贵且污染环境、产物光学活性低、对设备压力要求高等缺点,本项目采用的生物法,绿色无污染,催化剂成本低,产物光学活性高,操作简单,条件温和,具有很好的市场前景。 本项目开发了一种酶促不对称还原2-氧代-4-苯基丁酸乙酯制备多种普利类药物关键手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的生物技术。该技术易于放大,反应温和(30℃,pH 6.0),产品光学纯度高(>99%),收率85%,且不需要添加昂贵的辅酶再生系统。项目的实施将节能减排20-30%,生产成本降低20%以上,产品收率提高15%,显示了该项技术具有很好的工业应用前景。
华东理工大学 2021-04-13
碳酸丙烯酯与甲醇的酯交换法生产碳酸二甲酯
项目简介: 碳酸二甲酯(DMC)是近年来受到国内外广泛关注的绿色化工产 品。1992 年在欧洲通过了非毒性化学品(Non toxic substance)的注册登 记,属于无毒或微毒化工产品。由于其分子中含有多种官能团,因而 具有良好的反应活性;一方面碳酸二甲酯有望在诸多领域替代光气、硫酸二甲酯(DMS)、氯甲烷及氯甲酸甲酯等剧毒或致癌物进行羰基化、 甲基化、甲酯化及酯交换等反应生成多种重要化工产品;另一方面, 以它为原料可以开发、制备多种高附加值的精细化学品,在医药、农 药、合成材料、染料、润滑油添加剂、食品增香剂、电子化学品等领 域获得广泛应用;如用于合成环丙沙星、碳酸二苯酯(DPC)、甲基二 异氰酸酯(TDI)、二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)、MPAN、苯甲醚、 聚碳酸酯(PC)、聚碳酸酯二醇(PCD)、ADC 透明树脂、甲胺基甲 酸钠酯(西维因)、四甲基醇铵(TMAH)。第三,其非反应性用途: 溶剂、溶媒和汽油添加剂。如作药物制备的溶媒介质,特种快干油漆 的溶剂、喷雾剂的溶剂等。所以,碳酸二甲酯被誉为 21 世纪有机合 成的一个“新基块”,其发展将对我国的煤化工、石油化工、甲醇化工、 C1 化工起到巨大的推动作用。 DMC 是性能优良的溶剂、溶煤,具有如下优点:(1)与其他有机 物相溶性好;(2)微毒且蒸发速度快;(3)脱酯能力比较高。所以有可能 在下述领域得到广泛应用:(a)是半导体工业使用的对大气臭氧层有破 坏作用的清洗剂 CFC 和三氯乙烷的替代品之一;(b)在清洗剂和特殊 涂料(油漆、油墨)、医药化学品等的生产中用作溶剂、溶媒;(c)作为 CO2的载体,应用于喷雾方面。 产品市场分析: 碳酸二甲酯及其相关的丙二醇等产品,被中国列入“九五”重点开 发的 50 个精细化工品种范围。为了防止大气污染,提高汽油的含氧 率,国外用甲基叔丁醚取代四已基铅作石油添加剂,实现汽油无铅化, 但汽油含氧率仍不理想,DMC 除了分子含氧率高达 53%,具有提高 汽油辛烷值的功能,因此可作添加剂,提高汽油的含氧率,如能实用 化,汽油将成为 DMC 的最大用户,其市场前景更加宽阔。据了解,在国际市场,碳酸二甲酯的年需求量约 15 万~20 万吨。特别是近几 年来,由于下游产品聚碳酸酯、聚氨酯、汽车添加剂、高能电池电解 液等市场发展迅速,国际市场对碳酸二甲酯的需求更是与日俱增,市 场容量将达到 30 万吨左右。远远大于国际市场的供应能力。目前, 国际上碳酸二甲酯年产能力仅 6 万~8.6 万吨。在国际市场上,欧盟 每年需进口 1 万吨以上,印度也需进口 5000 吨以上。 目前,我国的碳酸二甲酯生产能力有限,与市场之间缺口很大, 生产工艺也较为落后,产品含量低,质量不稳定。目前国内年需求量 达数万吨,生产能力仅数千吨,预计到 2005 年需求量将高达 10 万 吨。 本工艺所得另一产物丙二醇,用作不饱和聚酯树脂的原料,也是 增塑剂、表面活性剂、乳化剂和破乳剂的原料,可用作防腐剂、水果 催熟剂、防霉剂、防冻剂及烟草保温剂,是大宗化工原料,国内年需 求量在 10 万吨以上。 工艺技术: 反应原料:碳酸丙烯酯 和 甲醇;产物:碳酸二甲酯和 1,2-丙 二醇;反应所需压力:10 至 30 大气压。碳酸丙烯酯的转化率 58.5%, 对碳酸二甲酯的选择性 96.9%,对 1,2-丙二醇的选择性 99.9%;甲醇 的转化率为 29.5%。固定床流程碳酸二甲酯的收率 20.0%,原料循环 使用。 本合成碳酸二甲酯的技术,原料易得,操作安全,不存在剧毒、 易燃、易爆等危险。催化剂制造方便,稳定性好,生产成本低。反应 所需压力:10 至 30 大气压。无需特殊设备。 产品成本分析: 碳酸二甲酯 1.0~1.2 万/吨,1,2-丙二醇 0.8 万/吨。原料:碳酸丙稀酯 0.8 万/吨,甲醇 0.23 万元/吨。 原料成本 4.34 元/千克。 特点: 高活性催化剂的成功开发;碳酸丙烯酯、碳酸二甲酯和与之配套 的下游产品如碳酸二苯酯、聚碳酸酯的应用开发研究以及理论研究。 
南开大学 2021-04-11
合成丙二醇、碳酸二甲酯及碳酸丙烯酯的绿色催化
Ø 丙二醇、碳酸二甲酯以及碳酸丙烯酯是重要的有机化学品。丙二醇在食品和医药工业有多种用途,可制聚醚多元醇等。碳酸二甲酯可以用作汽油添加剂、甲基化反应试剂,以及用作合成医药、农药和香料的原料等。碳酸丙烯酯是无毒高效的有机溶剂,也可用于酯交换反应制碳酸二甲酯。现在的市场售价是: 丙二醇11000 - 13000元/吨,碳酸二甲酯(医药级)9000 -10000元/吨,碳酸丙烯酯6000元/吨。我们开展相关课题研究已有3年多,在国内外发表研究论文3篇,并申请获得了日本发明专利一项。使用我们筛选出
北京理工大学 2021-01-12
碳酸丙烯酯与甲醇的酯交换法生产碳酸二甲酯
产品简介 碳酸二甲酯(DMC)是近年来受到国内外广泛关注的绿色化工产品。1992年在欧洲通过了非毒性化学品(Non toxic substance)的注册登记,属于无毒或微毒化工产品。由于其分子中含有多种官能团,因而具有良好的反应活性;一方面碳酸二甲酯有望在诸多领域替代光气、硫酸二甲酯(DMS)、氯甲烷及氯甲酸甲酯等剧毒或致癌物进行羰基化、甲基化、甲酯化及酯交换等反应生成多种重要化工产品;另一方面,以它为原料可以开发、制备多种高附加值的精细化学品,在医
南开大学 2021-04-14
低温牛皮酶脱毛新技术
成果描述:酶脱毛是一种公认的制革脱毛清洁工艺,在中国的猪皮制革中获得了成功的应用,但一直没有成功用于牛皮制造。已经报道的牛皮的酶脱毛工艺通常是在35℃至42℃的较高温度下进行,由于组织及纤维结构的差异,较高温度下牛皮胶原纤维容易受到破坏,容易发生松面、毛孔扩大等质量缺陷,甚至导致烂面等严重质量事故,并且在该温度条件下实施牛皮酶脱毛,工艺操作和控制难度极大。本技术提供了一种针对牛皮的低温酶脱毛工艺,并且完全不使用硫化物。该工艺技术使用与之配套的脱毛酶制剂,能够在较低温度下对牛皮进行脱毛处理,解决了长久以来本领域技术人员一直渴望解决但始终未获得成功的牛皮酶脱毛制革的技术难题,并且产生的含蛋白废水可以替代部分氮肥直接用于农业或城市绿化的灌溉,低温脱毛同时也节约了能源的消耗,降低了生产成本,提高了综合效益。市场前景分析:牛皮制革厂。与同类成果相比的优势分析:国际先进。
四川大学 2021-04-11
植物油酶法脱胶
油脂精炼过程中,脱胶是非常重要的一步工序,脱胶效果的好坏直接影响到油脂精炼的效率和最终产品的质量。传统的脱胶方法常存在产品质量不稳定、消耗大、得率低、“三废”排放量大等问题。酶法脱胶工艺是现代工业生物催化技术在传统油脂行业中的应用,是对现有化学或物理脱胶工艺的改进,以提高其经济性和环保性,有着广泛的发展前景和重要的经济和社会价值。本技术以自行筛选所得菌株BIT-18表达的磷脂酶为对象,开发了该磷脂酶在大豆油、菜籽油等常见油脂酶法脱胶中的应用,已完成了实验室工艺优化,建立了适于工厂规模油脂酶法脱胶工艺
北京理工大学 2021-01-12
糖化酶活性的提高
糖化酶是糖化工业的重要酶制剂,但生产上的主要问题是:酶活力低、没有常温条件下的酶产品(使得糖化工艺中需要消耗大量能源)。利用定向进化技术获取较低温度下活力提高数倍~数十倍的新的酶分子、并确定新基因序列,转化受体菌。 我们的技术优势:基因分离技术是我们的优势,已报道全长基因序列15条,在天津基金资助下最近已克隆了糖化酶基因。定向进化是我们目前的主要研究方向之一,在留学回国科研启动基金资助下对谷胱苷肽-S-转移酶脱氯活性进行提高,已有研究进展。
南开大学 2021-04-14
酶 标 仪318C+
全自动酶标仪318C+广泛用于各大高校科研机构、技术质量监督局、动植物检疫及食品饲料行业等,除开展血液学、免疫学、肿瘤免疫学、传染病免疫学、TORCH感染免疫学、基因检验项目外、还可以对食品安全三聚氰胺、黄曲霉素、农药残留、兽药残留等所有采用酶联免疫吸附试验(Elisa)进行项目检验,并且有相应版本的软件支持。   产品特点: 1、内置嵌入式系统,无需外接电脑即可操作、存储、打印; 2、测量模式:单波长检测,双波长检测,两点法,动力学法,酶抑制率,终点法、速率法。 3、*可选择吸光度、Cut-Off定性计算、单点定标、折线回归、线性回归、指数回归、对数回归、双对数回归、log-logit、幂回归、四参数回归、酶抑制率等计算方法;  4、在同一板上可进行多至12个不同项目的测试,并可同一板检测定性和定量项目。 5、*全面完善的质控功能,包含westguard多规则质控,即刻法质控等多种质控图及质控参数计算,具有质控报警功能。   技术参数: 1、*波长范围: 400-800nm 2、*滤光片配置:10个滤光片位置,标配405nm、450nm、492nm、630nm,选配6定制波长 3、吸光度范围:0.000―4.000A 4、*光通道数:8通道光路检测,另设一个独立参比通道(选配) 5、示值稳定性:≤±0.002A或≤0.5%T/10min。 6、示值误差(准确性):≤±0.005A或±0.2%T。 7、重复性:≤0.2%或≤0.2%T。 8、灵敏度:≥0.01(L/mg)。 9、通道差异:≤0.01A。 10、波长示值误差:±1nm 11、半宽度:≤8nm 12、分辨率:0.001A(显示),0.0001A(内部计算) 13、*读板速度:单波长≤3秒/96孔,双波长≤6秒/96孔 14、振板功能:速度和时间可调 15、光源类型:进口卤钨灯 16、板条类型:标准96孔或其他型酶标板、条 17、适用孔型:平底、U型和V型 18、显示方式:7寸彩色液晶显示屏显示 19、输入方式:触摸屏输入,可选配鼠标和键盘 20、打印:内置热敏打印机,可外接打印机 21、数据储存:200,000个测试数据,500个以上测试项目(可扩展) 22、接    口: USB(A)口、USB(B)口、串口、并口 23、使用环境:温度5-40℃;湿度15%-80% 24、电源电压:220V±10%,50/60Hz 25、体积:475mm×350mm×210mm(长×宽×高) 27、重量:11.5Kg
上海沛欧分析仪器有限公司 2021-12-16
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