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关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
气态烃非催化部分氧化制合成气关键技术及 工业应用
项目属于化学工艺和能源高效转化利用的交叉领域,先后列入国家“十一五”支撑计划项 目、中国石油化工集团公司重点攻关项目、中国石油天然气集团公司重点攻关项目。气态烃非 催化部分氧化技术可广泛应用于焦炉气、煤层气、天然气、油田气、炼厂气等气态烃化合物制 备合成气,是能源化工领域的核心技术,应用前景广阔。 项目系统研究了气态烃非催化部分氧化技术,主要创新点在于: (1) 基于转化过程为传递控制的原理,创新性地提出了新型气态烃非催化部分氧化烧嘴。 (2) 基于烧嘴与流场匹配的思想,提出了新的转化炉拱顶隔热衬里设置结构型式。 (3) 提出了气态烃非催化部分氧化新的流程组织模式、自动控制及安全联锁保护系统的理 念,形成了具有自主知识产权的气态烃非催化部分氧化制合成气成套工艺技术。该技术打破了 GE、Shell等跨国公司的垄断,主要技术经济指标国际领先。
华东理工大学 2021-04-11
 酶催化可控释放一氧化氮生物材料制备方法
该材料具有良好的加工性,能制备成可注射溶液、薄膜、多孔支架、以及静电纺丝纤维膜等多种产品。由于一氧化氮能够可控按需释放,CS-NO及其复合材料可用于治疗糖尿病下肢缺血、皮肤损伤和心梗疾病。
南开大学 2021-04-10
Ho改性(Fe)Mn/TiO2超低温SCR脱硝催化剂
非电行业脱硝需求日益增加,而现有催化剂多为中温催化剂(300-400℃),无法用于钢铁和水泥等行业排放的低温烟气。 该 Ho改性Mn基催化剂,在100-200℃温度区间内,可以实现 90[[%]] 以上的脱硝效率; Ho改性Fe-Mn基催化剂,在60-200℃温度区间内,可以保持 80[[%]] 的脱硝效率。
东南大学 2021-04-11
气态烃非催化部分氧化制合成气关键技术及工业应用
项目属于化学工艺和能源高效转化利用的交叉领域,先后列入国家“十一五”支撑计划项目、中国石油化工集团公司重点攻关项目、中国石油天然气集团公司重点攻关项目。气态烃非催化部分氧化技术可广泛应用于焦炉气、煤层气、天然气、油田气、炼厂气等气态烃化合物制备合成气,是能源化工领域的核心技术,应用前景广阔。 项目系统研究了气态烃非催化部分氧化技术,主要创新点在于:(1)基于转化过程为传递控制的原理,创新性地提出了新型气态烃非催化部分氧化烧嘴。(2)基于烧嘴与流场匹配的思想,提出了新的转化炉拱顶隔热衬里设置结构型式。(3)提出了气态烃非催化部分氧化新的流程组织模式、自动控制及安全联锁保护系统的理念,形成了具有自主知识产权的气态烃非催化部分氧化制合成气成套工艺技术。该技术打破了GE、Shell等跨国公司的垄断,主要技术经济指标国际领先。
华东理工大学 2021-02-01
一种催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法
(专利号:ZL 201310135455.X) 简介:本发明提供一种催化制备9-芳基多氢吖啶衍生物的方法,属于有机化工技术领域。制备9-芳基多氢吖啶衍生物的反应中芳香醛、1,3-环己二酮衍生物与醋酸铵的摩尔比为1:2~3:3~5,双磺酸根酸性离子液体催化剂的摩尔量是所用芳香醛的3~8%,反应溶剂无水乙醇的用量为物料总质量的60~90%,回流反应3~7h,反应压力为一个大气压,反应后冷却,抽滤,滤渣用95%乙醇重结晶、真空干燥后得到纯9-芳
安徽工业大学 2021-01-12
一种催化合成喹喔啉类化合物的方法
(专利号:ZL 201310086879.1) 简介:本发明提供一种催化合成喹喔啉类化合物的方法,属于有机化学合成技术领域。合成喹喔啉类化合物的缩合反应中原料邻苯二胺与1,2-二羰基化合物的摩尔比为1∶1,多磺酸根离子液体催化剂的摩尔量是所用邻苯二胺或1,2-二羰基化合物的5-10%,反应温度为40-60℃,反应时间为20-120min,反应溶剂水的用量为物料总质量的50-90%,反应压力为1个大气压,反应后过滤,滤渣用水洗涤后用乙醇重结
安徽工业大学 2021-01-12
可用于高效催化硼氢化物产氢的核壳型金属纳米粉
随着石油资源的枯竭,二氧化碳排放量的增加、环境污染的日益严重,寻找一种可替代石油的清洁能源是未来社会可持续发展的迫切要求。氢气作为一种清洁能源,将成为替代石油的重要燃料之一。硼氢化物是一种可用于机动车辆燃料的储氢化合物。发展一种可在低温下可控地催化硼氢化物连续稳定地产生氢气的技术,是硼氢化物得以应用于机动车辆的重要环节。利用磁性过渡族金属包覆另一种金属,形成核壳型复合纳米粉,不仅因为不同金属的协同效应和界面效应,使其具备更高的催化活性,而且赋予了纳米粉磁可控的特性。这种含有磁性金属的核壳型纳米粉,由
厦门大学 2021-01-12
一种用于废气处理的具有催化涂层的双介质阻挡放电装置
本实用新型涉及一种用于废气处理的具有催化涂层的双介质阻挡放电装置,其包括壳体,壳体两端设有进气口和出气口,壳体侧面设有若干卡槽,用于放置板式电极及催化介质板。本实用新型具有等离子体‑催化模块一体化的结构特点,用于废气治理,可实现挥发性有机物、氮氧化物等多种气体污染物的等离子体‑催化高效协同脱除,并且针对不同废气组分,可通过催化剂配方调整实现对污染物的深度氧化;本实用新型相对于两段式等离子催化装置减少了催化剂模块,节省了空间,提高了污染物脱除效率;相对于传统的一段式等离子体催化装置,造成的气流压降损失较小,能量利用效率更高;在处理挥发性有机废气时,能有效抑制放电反应器内壁的沉积物的出现。
浙江大学 2021-04-13
用于RCO-SCR一体式反应的催化剂的制备方法
本发明涉及化学催化剂及其制备技术领域,旨在提供一种用于RCO-SCR一体式反应的催化剂的制备方法。该催化剂是堇青石负载MgO-CaO-Au-Pd/Al2O3粉末式催化剂的整体式催化剂,其中MgO-CaO-Au-Pd/Al2O3粉末式催化剂是以由MgO与CaO修饰的Al2O3为载体的。本发明利废弃二甲胺溶液作为还原剂处理NOx,废物利用,节省了大量氨资源;通过协同效应,提高了催化剂在低温下的SCR活性;通过碱土金属氧化物MgO、CaO的修饰,增强了催化剂的抗硫性;通过两步湿浸渍制备法,使获得的催化剂分散性良好,活性位点丰富,催化活性强;将粉末式催化剂负载于蜂窝陶瓷载体上,形成整体式催化剂,增加了有效催化面积,提升了催化活性;以蜂窝陶瓷为催化剂载体,通过其蓄热性能,实现蓄热式催化氧化。
浙江大学 2021-04-13
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