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喜树碱衍生物磷脂复合物脂质纳米粒制剂及其制备方法
羟喜树碱 (10-Hydroxycamptothecin, HCPT) 是中国特有珙桐科旱莲属落叶植物喜树( Camptotheca acuminata) 中含有的一种生物碱,在同类抗肿瘤单体中抗癌作用最强。HCPT 可以选择抑制 DNA 拓扑异构酶 I 的活性,干扰拓扑异构酶催化的 DNA 切断链接反应,使酶与 DNA 断链复合物稳定,并抑制切口处的重新接合,因此具有导致 DNA 断链、干扰 DNA 复制的作用,即具有抗肿瘤的作用。临床主要用于肝癌、头颈部肿瘤、胃癌、膀胱癌及白血病。 但由于羟基喜树碱特殊的理化性质:水不溶,脂难溶,内酯环结构不稳定等因素,使得目前临床应用 HCPT 的半衰期短,疗效不够理想。已上市使用的 HCPT 水针剂及粉针剂,均是将其在碱性 pH 下水解开环制备成盐来增加其在水溶液中的溶解度。然而,喜树碱类药物的内酯结构是它们作用于靶酶的必要结构,所以 HCPT 羧酸盐型与内酯型相比,活性显著降低,毒性增大。另一方面,生物药剂学研究表明,HCPT 半衰期短,作用维持时间较短,而增加剂量势必会增加与剂量成正比的毒性反应。此外,与其他抗癌药物相似,HCPT 对肿瘤细胞与正常细胞的杀伤力均很大,因此研制高效低毒的HCPT新型给药系统具有重要的意义。 脂质纳米粒(Lipid nanoparticles ,LN)系指以天然或合成类脂如三酰甘油等为载体材料, 将药物包裹或内嵌于类脂核中, 制成粒径约为50—1000nm 的胶粒给药系统。除一般微粒载体的靶向特性外,LN还有其它特点:一是采用生理相容性好、毒性低的类脂材料为载体,其对人体的毒副作用很低;二是可采用已有成熟工艺的高压均质法进行工业化生产。LN 的水分散系统可以进行高压灭菌,具有长期的物理化学稳定性。因此,LN很适合作为抗癌药物的靶向给药载体。 本项目利用磷脂与羟喜树碱有较好亲和性、可形成复合物的性质,以适量磷脂和大豆油为载体材料,制备载药量高、稳定性好的羟喜树碱脂质纳米粒,希望通过纳米粒的被动靶向性聚集于肝脏,提高对肝肿瘤的治疗效果。目前已经完成制备工艺、质量标准、稳定性研究、药效学研究、非临床药代动力学和体内分布研究和安全性评价,整理撰写好申报资料,即将申报。 通过多批样品放大试验结果表明,羟喜树碱脂质纳米粒的制备工艺简便易行,在现有的脂肪乳生产线上再增加部分设备就完全可以生产出来。其生产成本远远低于脂质体的制备。 动物药效学实验表明:注射用羟喜树碱脂质纳米粒(0.3~3.0 mg/kg)具有剂量依赖性的抗肿瘤作用。在3.0 mg/kg相同剂量下,注射用羟喜树碱脂质纳米粒的抗肿瘤作用明显强于羟喜树碱注射液(P < 0.01);而1.0 mg/kg注射用羟喜树碱脂质纳米粒组的抑瘤率与3.0 mg/kg羟喜树碱注射液组没有统计学差异(P >0.05)。同时,病理组织学检查显示,羟喜树碱纳米脂质体组的肿瘤组织以中度坏死为主,其坏死率显著大于羟喜树碱注射液组。其结果提示,羟喜树碱纳米脂质体的抗肿瘤活性较羟喜树碱注射液有显著提高。 靶向性试验结果表明,与羟喜树碱注射液比较,注射用羟喜树碱脂质纳米粒对肝原位荷瘤裸鼠具有良好的肝靶向性和肝原位肿瘤靶向性。
四川大学 2016-04-15
.异烟肼咖啡酸酰胺化衍生物及在抗结核杆菌药物中的应用
用于耐药性结核病的治疗,为制备抗结核杆菌药物提供了一个新 的选择,解决了已有异烟肼衍生物不能有效抑制耐药性结核杆菌、易 引起肝损伤等问题,该衍生物在抑制耐药性结核杆菌活性方面高于异 烟肼,而且不易引起肝损伤。
兰州大学 2021-04-14
一种用于脱汞的废弃物衍生吸附剂制备方法及产品
本发明公开了一种用于脱汞的废弃物衍生吸附剂制备方法及产品,属于城市生活废弃物资源利用技术领域。该方法具体为:将含卤素废弃物与生物质废弃物混合发生热解反应,含卤素废弃物中的卤素释放并固定于生物质废弃物上,生成用于脱汞的废弃物衍生吸附剂。应用本发明方法,一方面减少含卤素废弃物热解过程中的卤素释放,另一方面转化成汞吸附剂上有用的卤素,实现废弃物资源化和生成脱汞吸附剂的双重目的。
华中科技大学 2021-04-14
一类噁唑并香豆素衍生物在农药方面的应用
本发明(名称为:一类噁唑并香豆素衍生物在农药方面的应用)涉及一类噁唑并香豆素衍生物及其制备方法,以及在抑菌、除草方面的用途。这类噁唑并香豆素衍生物均可通过4‑甲基‑6‑氨基‑7‑羟基香豆素与不同羧酸缩合制备,这些化合物可作为杀菌剂防治番茄灰霉病菌、柑橘炭疽病菌、白菜黑斑病菌、小麦全蚀病菌、棉花枯萎病菌,也可作为除草剂防治杂草马唐、灰藜。
青岛农业大学 2021-04-13
“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用
活性天然产物在合成化学发展、生物医学研究与创新药物发现中一直扮演着重要角色。过去三十年中,接近50%的新上市创新药物来源于天然产物或其衍生物。天然产物的衍生化对构效关系研究和药物活性优化至关重要,而直接通过选择性的官能团化对天然产物进行后期衍生改造无疑是最经济高效的方法。此外,对于天然产物的后期衍生化也有助于快速、有效地构造出化学探针,帮助开展化学生物学研究,揭示新的生物靶点和作用机制。  近年来,随着有机合成方法学与生物酶催化技术的蓬勃发展,涌现出很多在复杂底物上进行选择性官能团化的方法。这些方法极大地促进了天然产物“后期多样化衍生策略” (late-stage diversification)的发展。基于在天然产物后期多样化衍生方面的出色工作,近期雷晓光课题组在美国化学会旗舰期刊《ACS Central Science》上发表了两篇背靠背文章,详细阐述了“后期多样化衍生策略”在天然产物合成与创新药物研发中的应用。
北京大学 2021-04-11
建筑物内去除VOCs等有害气体的新技术及设备
随着建筑物内特别是分布广泛的化学实验室、有机溶剂仓库和一些涉及有机溶剂化工生产车间内挥发 近年来化工园区在我国得到迅速的发展,成为推动地方经济发展、优化产业布局、吸引投资的重要手 性VOCs等污染问题的日益突出,对其相应的控制与治理越来越受到人们的重视。本技术成果针对目前室 段,同时其作为一种新型发展模式也是国家发展规划的要求。目前我国化工园区存在布点不足,已有的园 内空气污染净化方法存在净化效果不理想、对设备要求高、作用时间长、能耗较大以及二次污染等问题, 区产业项目大多没有特色,产业链布局规划和配套服务跟不上园区的发展等诸多问题。 通过短程有序,形貌规整的类整体式催化剂的设计,充分利用类整体式催化剂在结构上的优势,金属和载 本技术成果拥有丰富的专家库资源,专长于为各类化工园区提供技术策划咨询服务,具体内容涵盖园 体之间的相互作用以及贵金属优异的催化性能,实现了温和条件下对室内甲醛等VOCs的完全催化氧化脱 区的战略规划、产业链布局规划、化工项目可研等方面;同时延伸开展招商策划、目标企业招商资源整合 除。利用所开发的高效催化剂,已研制了空气催化净化系统和通风催化净化装置等相关设备。
中山大学 2021-04-10
热致水凝胶型内镜粘膜下剥离术用流体垫
“热致水凝胶(ThermogelTM)”是一种新型医用可注射、可植入、可降解的环境响应型的医用水凝胶,其化学组成为一类聚酯(PLGA)-聚醚(PEG)的嵌段共聚物的水溶液,具有常温溶胶/体温凝胶的反向物理成胶特性。该物理特性使得水凝胶具有注射后原位成胶、无原位化学反应、成胶温度可调控(常规25-400C)、体内维持时间可调控(常规2-8周),方便包载各种药物与活性因子,最终可降解代谢无毒害等性能优势。该材料既可作为医疗器械产品运用于手术辅助注射、医疗美容等领域,也可作为药物缓释制剂的药用辅料,以及用于再生医学相关材料等,是一个具有广泛应用前景的材料技术平台。该医用水凝胶的组分均已被国家食药监局(CFDA)批准过用于医疗器械、药辅材料,但将这些组分共价连接后的具有上述新性能的凝胶材料尚未被注册应用,故该项目产业化如若成功,将具有开创性的影响力。
复旦大学 2021-04-10
一种传统聚落内的窄巷深弄路灯改造结构装置
本发明公开了一种徽州传统聚落内的窄巷深弄改造路灯结构装置。本发明中:支撑块的上部纵向开设线缆通孔结构,支撑块的下部连接第一接触板结构,第一移动连杆的另一端的外侧连接路灯结构,第一移动连杆上与路灯异侧的面板上垂直装设第一固定连杆和第二固定连杆,第二固定连杆位于第一固定连杆的下方。本发明通过在第一移动连杆上装设第一加固板,通过第一移动连杆与上侧的横梁螺纹杆的配合,并利用固定螺帽将第一移动连杆进行固定,使得装置在建筑墙体上进行水平和竖直两个方向进行加固操作,同时第一加固板上的端侧凸起块可以较好的与建筑墙体
安徽建筑大学 2021-01-12
一种基于拉锥结构的全光纤内窥OCT探针
本发明公开了一种基于拉锥结构的全光纤内窥OCT探针,包括由多段光纤熔接而成的光学组件、传动组件以及保护套。所述光学组件有两种结构:一种由传输单模光纤、过渡段拉锥光纤与大纤芯多模光纤构成;另一种由传输单模光纤与非对称双拉锥光纤构成。拉锥光纤均由大纤芯多模光纤经拉锥而成,光学组件各段光纤熔接处模场直径一致。本发明的内窥OCT探针无需光学聚焦透镜,结构紧凑、传输效率高、焦深范围大,非常适合心脑血管的高质量OCT成像。
浙江大学 2021-04-13
一种流化床内气固反应实时工况测量系统
本发明公开了一种流化床内气固反应实时工况测量系统,包括:气路单元、流化床反应器单元、炉温控制单元和实时工况测量单元;该气路单元包括气源、流量计、空气预热器;该流化床反应器单元包括流化床和布风板;空气预热器通过气路与流化床底端相连,流量计与气源和空气预热器相连;布风板置于流化床底端,反应气由布风板进入气固反应区;该炉温控制单元包括温度显示控制装置、炉温加热棒;温度显示控制装置利用电子控制装置调整炉温加热棒的电流,从而达到控制高温炉本体炉膛温度的目的;该实时工况测量单元用于获得所述气固反应的实时工况数据,与计算机相连进一步可以得到固定样品颗粒实时反应速率以及反应动力学参数。
华中科技大学 2021-04-13
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