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华南理工大学分子束与磁控溅射联用设备采购项目公开招标公告
华南理工大学分子束与磁控溅射联用设备采购项目 招标项目的潜在投标人应在http://zbzx.scut.edu.cn:8888/ECP/(华南理工大学招标中心(新)采购管理与电子招投标系统)获取招标文件,并于2022年06月15日 09点30分(北京时间)前递交投标文件。
华南理工大学 2022-05-27
治疗多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的潜在药物靶点和候选药物分子
多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)和三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是两种截然不同的肿瘤类型,据之前统计和预测,2018年仅在美国两者合计有大于7万例新增病例,并导致超过1.6万人死亡(American Cancer Society 2018 Facts and Figures)。MM起源于恶性浆细胞增殖, 而TNBC则是一种由缺乏雌激素、孕酮和HER2受体导致的对大多数激素疗法具有耐药性的高度转移性乳腺癌。尽管MM和TNBC在生理表现或目前的药物干预方面没有明显的相似之处,但它们都依赖于26S蛋白酶体功能来维持正常的肿瘤生存。这一依赖性也成为了TNBC和MM的“阿喀琉斯之踵”。FDA已经批准bortezomib、carfilzomib和ixazomib等数个蛋白酶体抑制剂以治疗MM,但这类药物的使用通常会导致癌症耐药性与复发,最终使治疗失败,因此亟需开发克服耐药的新的治疗方法。  26S蛋白酶体在其不同的亚基上有>300个保守的磷酸化位点,但参与相关修饰的激酶和磷酸酶还远未获得充分研究。美国UCSD的Dixon课题组之前研究发现双特异性酪氨酸磷酸化调控激酶2(DYRK2)是一个蛋白酶体调控激酶(X. Guo et al., Nature Cell Biology 18, 202-212 (2016))。它磷酸化蛋白酶体RPT3亚基上的Thr25位点,增强蛋白酶体活性;抑制这一磷酸化过程则显著降低蛋白酶体活性,进而导致TNBC小鼠异种移植模型中肿瘤细胞周期进展受阻、生长减缓(S. Banerjee et al., PNAS 115, 8155-8160 (2018))。本工作验证了蛋白酶体调节因子DYRK2作为多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的治疗靶标的可行性,并报道了一种高效、高选择性的DYRK2小分子抑制剂,在细胞与动物水平验证了该分子的抑癌作用。由于使用了抑制蛋白酶体调节因子这一新颖的机制,该小分子抑制剂可以克服多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌对蛋白酶体抑制剂产生的耐药性。该工作表明靶向26S蛋白酶体调节因子有望成为针对多发性骨髓瘤和三阴性乳腺癌的新治疗策略,为克服肿瘤耐药性难题提供了新的思路。目前,雷晓光、肖俊宇课题组正在与北大人民医院路瑾医生的团队紧密合作,进一步积极推进针对临床中多药耐药的多发性骨髓瘤的转化医学研究与临床前候选药物开发。
北京大学 2021-04-11
清华大学化学系王训团队利用无机亚纳米线有机凝胶锁定易挥发有机分子
近日,清华大学化学系王训教授课题组在无机亚纳米线研究方面取得了新突破,发现碱土金属-多酸团簇亚纳米线能够有效锁定包括正辛烷、汽油等在内的易挥发有机液体,形成自支撑的弹性凝胶。
清华大学 2022-10-12
广谱肿瘤分子靶向放射性新药—18F标记黄连素衍生物的开发与转化
临床肿瘤的诊断和分期依赖于影像学,核医学2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描/计算机体层扫描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技术在肿瘤的诊断及分期(寻找恶性肿瘤原发灶及同步探测转移灶),探测未知原发肿瘤的原发灶,探测肿瘤复发、鉴别肿瘤残留与治疗后瘢痕或坏死组织,监测治疗,帮助制定放疗计划等方面较传统的影像学方法如:CT、MIR、超声等均已显示出独特的优越性。然而,18F-FDG不具有肿瘤特异性。炎症、感染性疾病如活动性肺结核、隐球菌性肉芽肿、肺脓肿、结节病等也可出现18F-FDG高摄取,导致假阳性结果;同时,许多分化良好的低级别肿瘤,包括大多数前列腺癌、肾细胞癌、肝癌、肺类癌、支气管肺泡细胞癌、消化道和结肠粘液性肿瘤、低度恶性淋巴瘤、高分化腺癌等,葡萄糖代谢水平相对较低,更接近正常组织,18F-FDG摄取低或不摄取,可出现假阴性结果。上述18F-FDG PET/CT肿瘤显像的假阳性和假阴性结果无疑会给临床肿瘤的诊断及鉴别诊断带来巨大的挑战。因此,开发新型非18F-FDG肿瘤靶向显像诊断药物势在必行! 研究发现,黄连素——一种从小檗科植物家族中提取的苄基四异喹啉类生物碱,通过选择性作用于肿瘤细胞的线粒体,包括抑制线粒体复合物I和与腺嘌呤核苷酸转运蛋白相互作用等,诱导线粒体功能障碍,从而抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞的线粒体已成为一种优良的抗肿瘤治疗靶标。黄连素似乎可以抑制多种肿瘤细胞,包括结肠癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌、表皮样癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多种肿瘤细胞的生长。利用黄连素对肿瘤细胞线粒体的高度靶向性特性,用放射性释放γ射线的放射性核素标记黄连素衍生物可完成活体肿瘤的靶向分子显像;用释放α离子或β等射线的治疗用放射性核素标记该黄连素衍生物,利用黄连素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素释放射线的辐射损伤生物学效应,可实现对肿瘤的化学-放射双重治疗。 首次成功合成新的黄连素衍生物并完成18F标记,形成一种新分子——18F标记黄连素衍生物;运用PET/CT技术,初步实现了18F标记黄连素衍生物(新分子)的新用途——活体荷VX2瘤兔的肿瘤靶向分子显像,具有创新性。 查新报告显示:国内外均无相关专利及文献报道。
四川大学 2016-04-15
中山大学化学学院分子磁体研究团队在自旋交叉磁双稳态领域取得新进展
自旋交叉(Spin-Crossover,SCO)化合物作为经典的具有磁双稳态的分子磁体,在分子电子学、传感、信息存储等领域具有潜在的重要应用价值,因而在过去的几十年里倍受关注。
中山大学 2022-05-31
清华大学生命学院钟毅课题组揭示衰老后记忆容易受到干扰的分子机制
衰老引起的MAPK信号激活缺陷也发现于小鼠、大鼠、猕猴与人类自身,并被认为与衰老引起的记忆损伤相关。
清华大学 2022-05-27
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
大型复杂机电系统早期故障智能预示技术与系统
针对国民经济基础产业的大型复杂机电系统及其构件中常见多发故障,深入研究了早期故障智能预示理论体系与技术支持。研究成果归纳为数据获取、模型定义、数据分析、状态评估、混合智能决策等五项主要部分,涉及监测传感器的合理配置、信号采集与处理、数据管理、特征提取、信息融合、模式分类、状态评估、智能判别与决策预示的全过程。重点突破了解决早期微弱潜在故障的诊断和混合智能预示技术等急需解决的瓶颈问题,正确有效地揭示早期、潜在故障的发生、发展和转移,提供具有普遍意义的早期故障智能预示的理论与技术。从而为应急控制和维修管理提供准确、可靠的依据,满足国民经济发展的迫切需要。
西安交通大学 2021-04-11
一种多声道系统效果增强方法及系统
一种多声道系统效果增强方法及系统,包括扬声器阵列呈正多面体结构摆放时,获取正多面体顶点处扬 声器的坐标,构建新的扬声器摆放点,获取新的扬声器摆放点的位置信息,计算所有扬声器的初始分配信号,将新扬声器摆放点处的扬声器信号分配给正多面体顶点处扬声器,通过求和的方法获取正多面体顶点处各个扬声器的最终分配信号,删除新的扬声器摆放点处的扬声器。本发明技术方案可增加空间信息的分解成份,更充分保持原点处、左、右耳处声音的物理性质,有利于多声道系统重建效果的增强。
武汉大学 2021-04-14
心理学实验设计系统--心理教学系统
产品详细介绍  大学心理学实验设计系统 “大学心理学实验设计系统”是在综合国内外心理学实验软件系统和在经过多年的大学心理学实验教学实践和使用的的基础上,研发设计的用于心理学专业教学和实验设计的软件系统。该实验系统对心理学教学中的所有实验进行严谨科学的分类,与实验心理学教材紧密相连,能够满足实验普通心理学基础实验、发展心理学、教育心理学实验、社会心理学,以及实验心理学、认知心理学基础和研究设计型实验的实验教学和实验设计的要求,通过北师大心理学专家教授在教学与研究过程中的不断更新和扩充,吸纳了国内外实验心理学最新研究成果,包含国内外最新心理学实验、心理学主流范式和实验心理学的前沿理念。另外,辅仁淑凡实验系统开创先河,首次将现场实验纳入系统,使学生不仅可以学习到现场实验的设计思路及方法,还可以了解经典心理学现象的起源与发展。本系统作为大学实验心理学课程的必备教学软件,既涵盖实验心理学教学研究课程中涉及的所有实验,又含纳了国内外实验心理学界的最新研究发展成果,处于国内心理学实验教学和实验设计的最高水平。 本实验设计系统功能全面,设置灵活,方便心理学实验教学和操作。实验参数、实验材料、实验时间、频率等均可根据教学需要进行设置,教师可远程控制实验具体内容,监控学生实验内容、实验流程和实验结果,大大方便了实验心理教学工作,并提高了实验教学的相关性、准确性和目的性。实验完成后,系统自动生成实验报表,具备存档、查询、统计、导出等系统管理功能。同时,本系统融入美国领先的意念交互产品Mindset@意念耳机技术,使学生在进行实验的过程中,真正做到人机交互,系统运用生物反馈仪器监控脑波,并自动生成注意力、集中度等多种生理及心理学维度指标,使实验结果更具专业性和研究价值。另外,系统自带多种心理学辅助教学工具:如随机数生成器、报告查看器、文本编辑器等,方便教师与学生进行实验设计及编写报告。  大学生心理学实验设计系统(普及完全版)主要包括如下五大类实验:实验心理学、认知心理学实验、普通心理学实验、教育心理学实验和发展心理学实验,合计约80个实验。实验系统(专业版)共包含如下九大类实验:实验心理学、认知心理学实验、普通心理学实验、教育心理学实验、发展心理学实验、社会心理学实验、工程和人机心理学实验、高级心理学实验以及国外最新心理学实验研究范式,合计约130个实验。具体实验列表如下:   第一部分:实验心理学   ---传统心理物理法 最小变化法 平均差误法——彩色明度辨别阈限 平均差误法——缪勒-莱耶错觉 等级排列法 对偶比较法 ---信号检测论 信号检测法——有无法 信号检测法——迫选法 信号检测法——评价法 ---反应时实验 简单反应时 选择反应时 辨别反应时   第二部分:认知心理学实验   ---信息加工实验 轮廓比较与命名的信息加工过程 记忆的搜索方式 表象心理旋转 信息加工模式 句子类型对句子理解速度的影响 正负信息与句子的理解速度 ---学习与记忆实验 瞬时记忆 短时记忆 长时记忆 记忆的保持与遗忘规律 记忆广度 学习的系列位置效应 学习迁移——不同材料的学习迁移 学习迁移——相似材料的学习迁移   第三部分:普通心理学实验 ---感觉实验 差别阈限实验 后像实验 对比实验 ---知觉演示实验 知觉的对象性:双岐图形、知觉定势 知觉的整体性 知觉的恒常性 知觉的理解性 ---错觉 大小错觉 形状和方向错觉 动态视觉错觉 不可能图形 ---空间知觉 深度知觉和距离知觉、主观轮廓。 ---时间与运动知觉 时间复制 时间估计 速度知觉 运动后效 ---心理的神经生理机制 ---大小恒常性 --- Stroop效应 ---表象心理旋转 ---视觉与听觉反应 ---双耳分听 ---注意波动 ---注意广度 ---注意分配   第四部分:教育心理学 智力活动的言语机制 活动任务与注意 警觉水平 空间位置记忆广度 数字记忆广度 汉字学习的系列位置效应 学习迁移 颜色的情绪机制 课堂信息加工 延迟满足 习得性无助演示实验   第五部分:发展心理学 河内塔实验 量水实验 句子理解 概念形成 儿童选择性注意 知觉速度 空间定向 镶嵌图形 操作思维 图形推理 汉语理解   第六部分:工程与人机交互心理学 背景文本颜色搭配对阅读理解的影响 前置线索与刺激视觉特征相容性 多目标注意追踪实验 广告心理 复合刺激图形的注意追踪研究 手机显示界面实验 手机快捷键和翻页键操作的工效学研究 彩屏手机信息阅读的工效学研究   第七部分:高级心理学实验 词的具体性对FOK的影响 前瞻性记忆实验 双耳分听任务中语音对汉字认知的影响 视觉通道的注意瞬脱现象 听觉通道的注意瞬脱现象 视觉学习判断 听觉学习判断 认知方式对内隐记忆的影响 不同嗓音材料的记忆差异 选择性注意 面孔识别 语音记忆错觉 有意遗忘 汉字字型字号加工 言语中的情绪线索   第八部分:社会心理学 阿希从众 罗森塔尔效应 权威和服从 热情的魔力 高桥实验 酸葡萄与甜柠檬心理   第九部分:心理学实验范式 内隐联想测验 远距离联想测验 N-back实验范式 stroop范式及其变式
北京辅仁淑凡软件科技有限公司 2021-08-23
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