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治疗肺纤维化 1.6 类化药盐酸多西环素的临床研究
该项目通过建立四种不同致病因素(包括博来霉素、百草枯、二氧化硅和脂多糖加香烟提取物)诱导的肺纤维化动物模型,实验结果表明多西环素可明显降低肺纤维化模型动物的肺系数,改善肺组织纤维化程度,降低肺纤维化病理评分及肺组织中胶原的含量,降低慢性炎症介导的肺纤维化模型小鼠血清中炎症因子 TNF-α、TGF-β1、IL-4 的含量,增加 IFN-γ的含量。除此之外,多西环素还可以增加肺纤维化模型小鼠的体重,改善模型小鼠的生存状态,显示出多西环素对肺纤维化具有很好的治疗效果,且毒性和副作用均较低。 课题组研究发现多西环素可通过抑制气道和肺上皮细胞转录因子 Twist1, Snail, Slug 和间质细胞标记物 Vimentin 的表达,并增加E-cadherin 的表达,从而使上皮细胞维持其原有极性和紧密连接,抑制细胞骨架重塑,从而抑制其向肌成纤维细胞的转变和活化,减少细胞外基质的分泌及其在肺间质的过度沉积,进而抑制肺纤维化的病理过程。本项目药理机制有一定的深入研究,已申请了专利(专利号201410514986.4)并完成临床前实验,获得了临床试验批件(批件号:2017L01323) 技术创新点: 1)目前肺纤维化上市药物疗效不甚理想,急需开发新型有效药物, 多西环素在临床前研究中表现出良好的抗肺纤维化效果,开发潜力很大。 2)多西环素本身即为抗生素,可达到抗感染、抗炎与抗组织纤维化的多重功效。 3)与其他治疗肺纤维化药物相比,多西环素毒副作用低,患者依从性好。 4)该类化合物合成方便,生产工艺成熟,可快速的投入生产并获得高效制剂。 市场应用前景: 近年来肺纤维化的发病率不高(8/10 万人),但一直呈现上升趋势。肺纤维化患者从出现呼吸道症状到呼吸窘迫死亡的中位生存时间仅为 28.2 个月,从诊断建立到死亡的平均生存时间为 3.2~5 年,肺纤维化 5 年病死率超过 40%,其自然缓解相当罕见(<1%),甚至比某些恶性肿瘤死亡率还高。从这些数据可以看出,肺纤维化已经给我国人民的生命健康造成严重的不良影响。目前治疗肺纤维化的上市药物仅有吡非尼酮和尼达尼布两种,吡非尼酮 2015 年全球销售额为5.63 亿美元,2016 年第一季度该药销售额为 1.78 亿美元。尼达尼布于 2015 年被纳入 ATS/ERS/JRS/ALAT 特发性肺纤维化诊治国际循证指南的推荐用药,当年销售额达 3 亿欧元,2016 年尼达尼布的销售额翻倍达到 6.13 亿欧元,2017 年上半年达到 4.29 亿欧元。这两种药物都是由国外研发销售,目前国内临床上需要开发疗效佳、安全性较好、自主知识产权的治疗肺纤维化药物,因此盐酸多西环素市场前景良好。 合作方式及条件: 希望进行专利转让,或者与投资者共同开发,申报临床试验批件,并进行临床研究。 已获得的知识产权: 多西环素的应用(治疗肺纤维化)(专利号:201410514986.4 ) 本项目已获得新药临床批件,批件号码为 2017L01323。
南开大学 2021-04-13
邓伟:全面推进教育数字化,助力高等教育质量提升与转型升级
新华三深耕教育20年,服务于全国2600+所高校与科研院,包含所有双一流高校,新华三提供从数字化转型顶层规划、智慧教育应用、教育数字平台、数字基础设施、产教融合、科研创新等众多服务,不断致力于推进高校线上线下教育融合发展新模式。
中国高等教育学会 2023-01-10
一种具有抗子宫内膜异位症的靶向基因纳米粒及制备
本发明提供一种具有高效抗子宫内膜异位症的基因纳米粒,该基因纳米粒负载了小分子干扰RNA基因药物,其纳米粒材料由壳寡糖、聚乙烯亚胺和透明质酸组成,其中壳寡糖与聚乙烯亚胺的比例为1:1,透明质酸占总纳米粒的比例为5‑30%,所使用的基因药物含磷摩尔数与纳米粒含氮摩尔数的比例为0.1‑16。本发明通过高分子纳米材料、利用受体‑配体特性,对靶标位于细胞内的基因药物的包封,可增加内异细胞对基因药物的摄取,增加靶标组织的转染效率,增加内异细胞对药物的摄取,有利于减小药物在正常组织或细胞的分布,降低药物的毒副作用,有利于提高该类基因药物的抗子宫内膜异位症疗效,可在制备抗子宫内膜异位症药物中的应用。
浙江大学 2021-04-13
兽用抗菌药和违禁药残留高效检测标准制定与产品创制
已有样品/n兽用抗菌药和违禁药残留高效检测标准制定与产品创制。  成果简介:动物性食品中的兽药残留危害消费者健康,检测是避免残留的有效措施。然而,多年来,我国兽药残留检测技术的覆盖面窄、科技含量不高、不配套、检测效率低,不能满足国家保障食品安全的战略需求。在国家重点支撑、农业行业标准制修定等计划支持下,历时19年,本项目着力于畜禽和水产动物可食组织及产品的样品前处理技术的系统化和标准化研究,抗原、抗体、工作菌种及培养基等快速检测核心试剂及试剂盒的创制与开发,重要残留标识物标准品的自主研制,取得以下创
华中农业大学 2021-01-12
潮风草提取物在制备肿瘤多药逆转剂药物中的应用
潮风草系萝藦科Asclepiadaceae鹅绒藤属植物潮风草Cynanchum ascyrifolium (Franch. Et  sav.),分布在日本、朝鲜以及中国大陆的辽宁、吉林、山东、河北等地,多生于山坡草地上、疏林下向阳处和沟边。《全国中草药汇编》收载潮风草的根味苦、咸,性寒,具有清热凉血,利尿通淋,解毒疗疮的功能。用于阴虚内热,骨蒸潮热,自汗盗汗,风温灼热多眠,产后虚烦血厥,肺热咳血,温疟,热淋,血淋,风温痹痛,瘰疬,咽喉肿痛,乳痈,疮痈肿痛,但至今未见潮风草提取物用于肿瘤细胞多药耐药逆转剂方面的报道。   恶性肿瘤是目前严重危害人类健康的疾病之一,它以细胞异常增殖和转移为特点。世界卫生组织统计资料表明,2000年全球新发恶性肿瘤病例约1000万,死亡620万,患病2200万例;预计到2020年恶性肿瘤新发病例将达到1500万,死亡1000万,患病3000万例。化疗是恶性肿瘤综合疗法的方法之一,广泛用于术前、术中和术后,但肿瘤细胞多药耐药现象严重影响化疗对恶性肿瘤的疗效。克服肿瘤药物的多药耐药,恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性,寻找高效低毒的肿瘤细胞多药耐药逆转剂是当前肿瘤治疗药物的研究方向。
青岛大学 2021-04-13
“一根翠竹编起一方产业”非遗设计与城市商业助力乡村振兴
本项目在“后申遗时代”,起到非遗“中间人”作用,为非遗技艺与商业品牌搭建合作平台。 一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 李可意 上海大学悉尼工商学院/工商管理 2019/2023 李凌 上海大学悉尼工商学院/工商管理 2018/2022 周莹 上海大学悉尼工商学院/工商管理 2019/2023 刁秋宇 上海大学上海美术学院/设计学 2019/2023 吴柯颖 上海大学上海美术学院/艺术设计 2019/2022 王一哲 上海大学上海美术学院/设计学 2020/2023 杨靖雯 上海大学上海美术学院/艺术设计 2021/2024 赵子婵 上海大学上海美术学院/艺术设计 2020/2023 冯雨欣 上海大学悉尼工商学院/国际经济与贸易 2019/2023 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 帅萍 上海大学悉尼工商学院 副教授 服务创新战略 章莉莉 上海大学上海美术学院 教授 公共视觉传达 四、项目简介 本项目的宗旨:资源互补·跨界融合·火花筑梦。致力于订制化设计合理的非遗推介与产品打造,通过对原始非遗文化产品进行深度设计和宣传从而帮助非遗文化传承和弘扬,帮助传统非遗手艺完成蜕变,与现代工业相结合完成非遗文化产品的升华,进入大众视野,走入市井人家,满足市场需求,利用现代设计还原中华原始的美。 本项目在“后申遗时代”,起到非遗“中间人”作用,为非遗技艺与商业品牌搭建合作平台。现有成功案例——“竹报平安”野餐篮,是赤水竹编与上海哈尔滨食品厂的联合项目,受到了消费者的青睐以及社会各界的反响,《人民网》、《解放日报》等媒体争相报道,既带动了赤水地区的增收扶贫,又增加“哈式”糕点的品牌效益。 在未来,我们将“上海大学下设非遗创新中心”所属的相关非遗文化包括遵义藤编、新疆模戳印花、青海果洛格桑花银饰锻造等三十多项非遗技艺进行资源整合,我们为不同企业打造包括设计、营销、宣传等内容在内的专属订制服务,搭建火花实验平台,让更多的非遗有机会重现当代生活舞台,也帮助更多的企业认识非遗、融合非遗,让更多有才华的年轻人在火花实验室青春筑梦,让更多非遗与企业“火花”激荡,让非遗的未来星火燎原。
上海大学 2022-08-12
广州生物院发现靶向PD-L1的CSR提升CAR-T细胞疗效的分子机制
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院研究员李鹏课题组在《自然-通讯》(Nature communications)上,发表了题为Co-expression of a PD-L1-specific chimeric switch receptor augments the efficacy and persistence of CAR T cells via the CD70-CD27 axis的研究,为提升CAR-T细胞疗法的抗肿瘤活性提供了新策略。
广州生物医药与健康研究院 2022-10-26
通过新机制靶向p53通路的抗肿瘤天然产物候选药物分子
 TP53作为最著名的抑癌基因之一,其编码的p53蛋白控制着一个广泛而灵活的生物网络,并承担着基因组守护者的角色。TP53基因的缺失或突变与各种癌症的形成、发展有着至关重要的联系。正是由于p53蛋白在控制肿瘤中所具有的重要作用,不论是医药企业还是科研界都在积极地开发靶向p53生物通路的抗肿瘤候选药物。本研究利用仿生合成策略首次合成了天然产物rhytidenones家族中化学结构最为复杂的rhytidenone A分子,并且运用化学生物学手段进一步阐明了该家族中抗肿瘤活性最强的rhytidenone F的靶点蛋白及生物作用机制。该研究发现:rhytidenone F通过共价作用于蛋白酶体激活因子PA28γ的Cys92位点,从而阻碍了p53蛋白的有效降解,进一步导致p53蛋白在细胞内积累,最终激活Fas信号通路并引起肿瘤细胞凋亡。该工作揭示了天然产物rhytidenone F作为第一个被发现的PA28γ小分子抑制剂,有望成为靶向p53信号通路的新一代抗肿瘤候选药物分子;同时,该分子也可以作为化学探针,帮助进一步研究p53蛋白降解途径的新的生物机制。目前正在进一步将积极推进该候选药物分子的转化医学研究和临床前抗肿瘤药物开发。
北京大学 2021-04-11
一种肠道靶向pH敏感性复凝聚微胶囊传输体系及其制备方法与应用
本发明提供了一种肠道靶向pH敏感性复凝聚微胶囊传输体系及其制备方法和应用,以羧甲基壳聚糖、阿拉伯胶分别为聚阳离子和聚阴离子构成复凝聚体系,调节pH值,使羧甲基壳聚糖与阿拉伯胶发生复凝聚反应,离心收集复凝聚相,采用京尼平交联,冷冻干燥后即得到所述肠道靶向pH敏感性复凝聚微胶囊传输体系。本发明既可以用于水溶性功能成分的包埋,又可用于脂溶性功能成分的包埋,可保护芯材免受胃液强酸性环境的破坏,将芯材安全输送到肠道进行靶向释放,拓展了复凝聚微囊化技术的实际应用领域。所述肠道靶向pH敏感性复凝聚微胶囊传输体系在模拟胃液中不离解、在模拟肠液中溶胀而具有较强稳定性,且工艺简单、安全、高效,易于大规模化生产。
青岛农业大学 2021-04-13
一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及制备方法
本发明提供了一种胶质瘤靶向磁共振和荧光双模式成像对比剂及其制法,该对比剂由丙烯酰胺类单体、带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体、超顺磁性铁氧化物纳米粒、荧光染料和乳铁蛋白组成,其中,丙烯酰胺类单体与带有巯基或羧基或氨基的烯丙基类单体通过聚合反应形成共聚物纳米凝胶,在聚合反应过程中加入超顺磁性铁氧化物纳米粒获得超顺磁性共聚物纳米凝胶。将荧光染料与乳铁蛋白以共价键进行结合获得标记有荧光染料的乳铁蛋白,再将上述超顺磁性共聚物纳米凝胶与标记有荧光染料的乳铁蛋白通过共价键结合获得本发明的胶质瘤靶向磁共振和荧光双
华中科技大学 2021-04-14
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