本发明公开了一种rTRAIL突变体-单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联物及其应用。该偶联物由单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺偶联rTRAIL突变体三聚体构成，rTRAIL突变体的氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示，单甲基化聚乙二醇马来酰亚胺的分子量为3000～10000Da。所述应用是指该偶联物在制备抗肿瘤药物中的应用。与现有技术相比，本发明的mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物质量易于控制，具有更长的半衰期，更好的稳定性、生物利用度，保留了原TRAIL分子对肿瘤细胞约20%的凋亡诱导活性，成药性更高；制备mPEGMAL-rTRAIL突变体偶联物的反应时间更短，目的产物得率更高；不存在肝毒性隐患。

【发 明 人】郭立玮；杨进；卞慧敏；龚婕宁；刘陶世【技术领域】本发明涉及一种治疗呼吸系统病毒感染性疾病的中药制剂，属中药领域。【摘要】本发明涉及一种治疗呼吸系统病毒感染性疾病的中药制剂，由原料药金银花1-12重量份，白僵蚕1-6重量份，蝉蜕1-6重量份，生地1-12重量份，黄芩1-6重量份，黄连1-6重量份，黄柏1-6重量份制成，配伍药物上可接受的辅料，制成糖浆剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊剂或片剂等各种口服剂型。本中药运用中医学“扶正祛邪”和“养阴托邪”理论组方而成，体现了“祛邪务早、透邪外解和预护其虚”的指导思想；对人体免疫功能具有明显调节作用，能促进淋转，增加抗体，增加淋巴细胞DNA合成和IL-2的产生，同时又有类似肾上腺皮质缴素的作用，对许多病毒性疾病初起时免疫功能抑制的病理有很好的作用。

1.痛点问题 尽管目前已有一系列临床治疗手段，但癌症仍然是人类健康与生命安全的最主要威胁之一，大多数癌症仍然有巨大的未满足医疗需求。抗肿瘤药物的研发依赖于靶点分子的鉴定。因此，依托于新的抑癌靶点，开发全新的抗肿瘤靶向药，是当前创新药研发的前沿。现有药物靶点主要是蛋白编码基因，所开发药物以靶向蛋白质的抗体药、小分子化合物药为主。 长非编码RNA（lncRNA）是近年来发现的一类不编码蛋白质的RNA分子，具有组织特异性强，功能复杂，种类数量大等特征。研究发现多个lncRNA与各种生物学过程相关，但是大多数lncRNA的生物学功能仍然未知。学术界已发现多个与肿瘤发生发展相关的lncRNA，但目前尚没有靶向lncRNA的抗肿瘤药物上市或在临床试验中。鉴于lncRNA复杂、多样化、特异性的生物学功能特征，这一大类分子有望成为新的疾病治疗靶点库。与已知的蛋白靶点相比，lncRNA研究少，易于获得原创、高价值的靶点专利。这要求基础研发工作在特定生理或疾病状态下，从成千上万的lncRNA中准确鉴定具有核心、基础生物学意义的lncRNA，并详细解析其细胞功能与分子机制，确定其作为疾病治疗靶点的可行性与科学基础。 2.解决方案 在此前的研究中，本项目组以肿瘤体系为研究对象，开发了基于信息论的多组学数据挖掘与lncRNA功能预测方法流程。在多种癌症中鉴定了具有核心生物学功能的lncRNA。例如，首次发现一个此前从未被研究过的lncRNA对于肝癌肿瘤细胞等高增殖率细胞的核仁结构及功能至关重要。研究证明该lncRNA在肿瘤中特异性地高表达，并且对于肿瘤细胞的快速增殖不可或缺，因此项目提出以该lncRNA作为肿瘤治疗靶点，开发抗肿瘤小核酸药或小分子化学药，控制肝癌发展。 项目技术核心是在肿瘤体系中鉴定重要lncRNA的技术流程，预期产品是针对一系列lncRNA新靶点的靶向药物。 3.合作需求 1)资金需求：针对新靶点lncRNA的小核酸药临床前研发需要的资金投入，在IND申报前需约2500-5000万元人民币； 2)孵化资源：公司研发所需办公及研发场地、实验室、计算服务器、分析与测试公共实验室等； 3)团队：生物医药科技公司管理团队、核酸药临床前研发团队、商务开发与合作团队、财务、法务等支持团队； 4)CRO公司合作：小核酸序列大规模合成、敲低效率验证、动物模型、药物毒理、药代动力学、免疫原性等指标测试； 5)大型医药公司合作：商讨未来技术转让方案，利用大型医药公司临床开发资源，开展临床研发合作； 6)药物递送平台合作：针对小核酸药靶向递送需求，开展不同递送工具的合作开发； 7)临床医院合作：针对临床治疗需求，开展小规模IIT临床试验，准备IND申报； 8)基础研究合作：与lncRNA研究领域内国内外基础研究团队合作，开发新的lncRNA靶点。

中厚钢板跟踪管理系统是一个工厂层的信息系统，介于企业领导层计划系统与生产过程的直接控制系统之间，它以当前的视角向操作人员/管理人员提供生产过程的全部数据和信息（如：原料、半成品、成品和客户要求等），在工厂自动化系统中起着中间层的作用，它根据底层控制采集与生产有关的实时数据，对短期生产作业的计划调度、监控、资源配置和生产过程进行优化。 系统采用最新的计算机和网络技术实现了整个中厚钢板生产线所有工序钢板跟踪和生产数据管理。在详细分析了解中厚钢板复杂繁琐的生产工艺和生产流程的基础上，根据实际生产的业务和管理要求，采用自律分散的系统结构、先进的自动跟踪控制逻辑和面向业务人员的业务流程模型，实现了整个中厚钢板生产线的信息化操作和管理，解决了各道工序之间信息不流畅、容易出现混钢混号、管理人员不能掌握生产实时信息等问题，提高了中厚钢板生产企业生产效率、管理水平和信息化程度。 系统主要实现原料管理、生产计划生成、板坯跟踪、在线称重和生产数据统计等功能，系统的应用显著提高了中厚钢板企业的生产效率和现代化管理水平。经实际使用表明，系统实用性强、操作方便，能满足实际工作的需要，受到用户好评，经济和社会效益显著，推广应用前景良好。

湖北省磷矿资源比较丰富 , 已有40多年开采历史。湖北省磷矿大多为浅海沉积磷块岩矿床和沉积变质型磷灰岩矿床, 属中、低品位，P2O5含量在15-26%,主要分布在宜昌、保康、钟祥、大悟、恩施等地区。对于此类磷矿的开发利用，须进行粗加工，以剔除其中的有害杂质，使得磷精矿P2O5含量大于31%，MgO<1.0%、SiO2含量在15%左右，才能进一步精加工，产生较大经济效益。磷矿的选矿技术主要有：直接浮选、两步浮选、擦洗脱泥、重介质分选等。根据矿石的性质，分别开发出不同的工艺流程和一系列的常温浮选药剂和反浮选抑制剂。2、技术特点①、根据矿石的性质，采用合理的工艺流程，使得流程结构简单，设备投资少，以工业生产，容易控制和操作。②、采用新型的药剂，实现常温浮选，浮选泡沫量小、易脆,流动性好，现象稳定。③、充分利用回水，废水不外排，尽量达到了零排放，减小对周边环境的影响。3、工艺流程 直接浮选、正-反浮选，单一反浮选等工艺流程和联合流程工艺

中熟杂种一代，无限生长类型。叶量适中，连续结果能力强，成熟果粉红色，无绿果肩，果着色均匀，单果重220克左右，扁圆形至圆形，肉厚，果实大小均匀，果脐和果蒂小，品质佳，耐贮耐运，果型美观，大小一致，果面光滑。耐低温和高温能力强，抗TYLCV、番茄花叶病毒(TMV)、耐黄瓜花叶病毒(CMV)，抗枯萎病、黄萎病、叶霉病。

抗寒、耐旱、高产，果大，平均单果重 400g，最大可达 850g，果形整齐， 果肉白色，脆硬细腻，结果早，中晚熟，采收期长，耐贮运。盛果期亩产达 5000Kg 以上。适于山东境内及全国桃产区的山区丘陵、平地均可进行露地和设施栽培。

7 月中下旬成熟。果实大，平均单果重 320g，最大 400g。果面光洁、鲜红 色，果肉红色、硬脆、酸甜可口、有香气、核小、离核、可食率高，耐贮运、 货架期长。盛果期亩产可达 5000Kg 以上。山东境内及全国桃产区的山区丘陵、 平地均可进行露地和设施栽培。