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一种有望治疗β地中海贫血症的嵌合核酸酶
01.成果简介 地中海贫血症,又称珠蛋白生成障碍性贫血症,是一组遗传性溶血性贫血疾病,由血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链的缺失或不足导致。珠蛋白链包括:γ、δ、ε和β珠蛋白基因组成“β基因族”,ζ和α珠蛋白组成“α基因族”,相应的,地中海贫血症分为α型、β型、δβ型和δ型4种,其中以β地中海贫血症和α地中海贫血症较为常见。 地中海贫血症的常规治疗方法包括:一般性治疗、红细胞输注、铁螯合剂去铁治疗、脾切除、造血干细胞移植、基因活化治疗等,其中,输血治疗和去铁治疗是目前最重要的两种治疗方法。然而,供体缺乏、排异反应、药物副反应等因素影响了上述方法的应用。 本项成果利用归巢内切酶I-SceI的特异性低毒性以及TALE的特异性DNA识别域,依据β地中海贫血症的β-珠蛋白基因序列,首先改造I-SceI和TALE,使其分别可以特异性识别14bp和18bp的β珠蛋白DNA序列,然后使二者融合,从而构建出可以识别β珠蛋白32bp DNA序列的融合型内切酶TALE-I SceI,并利用β-地中海贫血疾病患者造血干细胞为模型,对其突变基因进行修复,验证了本项成果的安全性和实用性。 图1 融合型内切酶TALE-I SceI02.应用前景 经过细胞实验验证,本项目成果构建的嵌合核酸酶可以在体外β-地中海贫血疾病患者造血干细胞中发挥作用,有望在临床中得到应用。03.知识产权 本项成果已申请1项发明专利,并已授权。04.团队介绍 本项目负责人为研究员、博士生导师,担任中国自然科学基金委重大项目顾问及基金评委、中国科技部973项目顾问及基金评委,曾在多个国际权威期刊上发表SCI论文20余篇。05.合作方式 投融资。06.联系方式 邮箱:zhangxinrui@tsinghua.edu.cn
清华大学 2021-04-13
药学院在药物合成生物学与酶学催化领域再获重要进展
近日,药学院邹懿教授和张霄教授课题组合作,在国际知名期刊JACS在线发表了题为“DiarylEtherFormationbyaVersatileThioesteraseDomain”(DOI:10.1021/jacs.2c02813)的研究论文,揭示了二芳基醚药物骨架的全新酶学合成途径。
西南大学 2022-07-11
一种具有抑制腐败作用的低值鱼蛋白深度酶解的方法
该成果涉及食品生物等高新技术领域,是一种具有抑制腐败作用的低值鱼蛋白深度酶解的方法。通过创造性地在低值鱼酶解过程中不断通入净化空气或氧气,抑制和杀灭引致水解物腐败变质的厌氧菌;利用内切蛋白酶与外切蛋白酶的协同作用,明显提高了鱼蛋白水解效率,可得水解度大于65%,氮回收率大于85%的低值鱼蛋白深度酶解液,显著降低了低值鱼酶解成本。 该成果避免现有技术采用化学杀菌剂所导致的对蛋白酶活性的抑制、化学杀菌剂残留的问题,以及使用热杀菌方法所导致的降低鱼蛋白水解效率的问题,解决了低值鱼酶解过程易
华南理工大学 2021-04-14
用于哮喘—气道高反应性疾病治疗的CD38酶抑制剂
目前临床上抗哮喘用药主要包括糖皮质激素类药物与β2受体激动剂(例如盐酸丙卡特罗(美普清)),但这两类药物存在较大的副作用。糖皮质激素类药物可引起水、盐、糖、蛋白质及脂肪代谢紊乱;减弱机体抵抗力,阻碍组织修复,延缓组织愈合;抑制儿童生长发育。β2受体激动剂可引起心律失常、肌肉震颤、水盐代谢紊乱。临床急需疗效确切、副作用小的新药。 气道高反应性是指气管、支气管本身对各种刺激,包括特异性抗原刺激和非特异性刺激,如物理、化学刺激,呈现过度反应,是支气管哮喘病人区别于正常人的重要特征。CD38分子表达与分布在气道平滑肌等。通过CD38分子的酶催化作用生成的环腺苷二磷酸核糖(cyclic adenosine diphosphate ribose, cADPR)来调节细胞内Ca2+的释放而调节细胞收缩。气道平滑肌的收缩能力主要依靠于平滑肌细胞内Ca2+的浓度,CD38分子可以调节细胞内Ca2+的浓度进而影响气道平滑肌的收缩,在哮喘的发病机制中起到非常重要的作用。 本项目重点研究了两种小分子CD38抑制剂,其中一种化合物即5-(3-苯基丙酰氨基)-N-(4-乙氧羰基苯基)-1H-3-吲哚甲酰胺治疗能够减轻臭氧攻击所造成气道与肺泡病理改变,炎症反应、氧化损伤及气道高反应,且无明显血液毒性与全身性毒副作用。该化合物作为CD38酶抑制剂,可通过抑制Ca2+释放舒张气管平滑肌,对症治疗气道高反应性疾病;我们利用臭氧制作小鼠气道高反应模型,同时给予该化合物的乳化剂灌胃治疗,发现经该化合物治疗的小鼠气道阻力明显降低、动态肺顺应性明显增加、肺病变程度减轻。
北京大学 2021-01-12
一种细菌来源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的应用
本发明涉及生物处理技术领域,具体公开了一种细菌来源的漆酶及其在降解聚氨酯塑料中的应用。本发明发现来源于枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis 168)细菌漆酶,在大肠杆菌中表达后,通过水解PU中的酯键和氨基甲酸酯键,对两种聚酯型聚氨酯底物均具有一定的降解能力。本发明为不仅丰富了PU塑料酶降解资源库,并为塑料酶法回收技术奠定了研究基础。
南京工业大学 2021-01-12
抗坏血酸(或异抗坏血酸)酯抗氧化剂酶法生产项目
以 L-抗坏血酸棕榈酸酯为代表的抗坏血酸(或异抗坏血酸)酯类衍生物是一 大类脂溶性抗氧化剂,3CLpro 抑制剂的合成工艺 其酶法生产工艺已经成熟,其中 L-抗坏血酸棕榈酸酯(酶法)已经作为一款 新型的食品添加剂起草了专用的国家标准并将在近期获得通过。 投资 5000 万元建设一套年产 1500 吨抗氧化剂的装置,按 150 元/kg 的售价计,年产值可达 2 个亿以上,利润在 8000 万元以上。 
江南大学 2021-04-13
基于语料库的西方主流媒体涉华疫情报道话语研究
一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 学号 杨夕芸 外国语学院/英语 2018.9/2022.6 201831131114 尧玉梅 外国语学院/英语 2018.9/2022.6 201831131129 张文馨 外国语学院/英语 2018.9/2022.6 201831131205 谢烯 外国语学院/英语 2018.9/2022.6 201831131418 袁倩文 外国语学院/俄语 2018.9/2022.6 201831132127 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 孙德刚 外国语学院/勘查技术与工程 副教授 思想政治教育 陈思 外国语学院/英语 讲师 语言学、翻译 四、项目简介 在新媒体时代,人们可快速地通过互联网等通讯设备了解同一事件的发生,然而各国媒体报道也是有所异同。自2019新型冠状病毒疫情发生以来,中国人民在党和政府的领导下,众志成城,艰苦奋战,取得了不容抹杀的抗疫成绩。而一些西方媒体却肆意对中国抗疫真相歪曲和解读,对中国抗疫形象造成了恶劣的影响。因此对西方媒体涉华疫情报道的具体表现和行为动机进行深入研究具有其必要性。本项目就西方主流媒体涉华疫情报道自建语料库,通过定量和定性的方法对所收集语料库进行深入分析和研究,并且得出结论以及应对策略,这对于维护中国抗疫真相、建构中国抗疫话语、对外讲好中国抗疫故事,具有重要的理论价值和实践意义。
西南石油大学 2023-07-18
华科天成高品质PRIDE100型I原子发射光谱仪
产品详细介绍华科天成高品质PRIDE100型I原子发射光谱仪产品特点1.分析速度快 2.精密度高 3.稳定性好 4.检出限低 5.分析元素多6.操作便捷 全新Windows运行环境功能齐全7.全自动点火 气路智能控制,实现软件点火,更方便8.安全 有冷却水保护、氩气保护、灭弧保护更安全采用多重屏蔽和良好的接地,使仪器辐射小于2V/m (JJG768-2005规定小于10V/m)。更好地保证操作者的安全。
北京华科天成科技有限公司 2021-08-23
杜仲3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶蛋白编码序列
一种杜仲eu-Hmgr蛋白编码序列,属于基因工程领域。所分离出的DNA分子包括:编码具有杜仲eu-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列,所述的核苷酸序列与SEQ ID NO.3中从核苷酸第170-1952位的核苷酸序列有至少70%的同源性;或者所述的核苷酸序列能在40-55℃条件下与SEQ ID NO.3中从核苷酸第170-1952位的核苷酸序列杂交。本发明是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶,有助于提高杜仲中次生代谢产物或其前体的含量,次生代谢产物具有双向调节人体血压的作用,并可降低人体胆固醇含量,预防心脑血管硬化等功能。对于保护人民的健康生长有所帮助。
江苏师范大学 2021-04-11
斜生纤孔菌鲨烯合酶基因及其编码的蛋白质和应用
本发明公开了一种斜生纤孔菌鲨烯合酶基因及其编码的蛋白质与用途,本发明所提供的鲨烯合酶基因具有SEQ ID NO.1所示的核苷酸序列或者添加、取代、插入或缺失一个或多个核苷酸的同源序列或其等位基因及其衍生的核苷酸序列。所示基因编码的蛋白质具有SEQ ID NO.2所示的氨基酸序列或者添加、取代、插入或缺失一个或多个氨基酸的同源序列。本发明提供的鲨烯合酶基因可以通过基因工程技术提高斜生纤孔菌中桦褐孔菌醇的含量,可用于利用转基因技术来提高斜生纤孔菌中桦褐孔菌醇含量的研究和产业化中。而这些次生代谢产物在临床上具有抗肿瘤、防治艾滋病等潜在的应用价值,对保护人民的健康生长有所帮助。因而本发明具有很大的应用前景。
江苏师范大学 2021-04-11
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