阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。

项目成果/简介:阿尔茨海默病(AD)是最常见的神经退行性疾病，目前尚无有效的治疗方法。据报道，金属离子触发的淀粉样β肽(Aβ)聚集和乙酰胆碱失衡是AD发病的可能因素。因此，需要一种既能抑制和减少Aβ聚集，又能同时调节乙酰胆碱失衡的联合治疗来实现阿尔茨海默病的治疗。 近日，生命科学学院常津教授团队在Advanced Science (IF:15.8)上发表了题为“A Novel Targeted and High-Efficiency Nanosystem for Combinational Therapy for Alzheimer’s Disease”的研究论文。本工作报道了一种共载Clioquinol（金属离子螯合剂）和Donepezil（乙酰胆碱酯酶抑制剂多奈哌齐），并修饰了TAT（跨膜肽）和GM1（具有靶向Aβ功能的单唾液酸四己糖神经节苷脂）的人血清白蛋白纳米粒(dcHGT NPs)对阿兹海默病治疗机制的研究。研究结果显示（1）TAT和GM1可显著效提高载药人血清白蛋白药物递送纳米系统的入脑效率和脑内滞留能力。（2）dcHGT纳米粒可在体外显著抑制和消除Aβ聚集，减轻小胶质细胞乙酰胆碱相关的炎症反应，并减轻Aβ寡聚体对原代神经细胞的毒性。（3）在阿尔兹海默病小鼠模型中，dcHGT纳米粒可有效减少Aβ沉积，改善神经元形态学改变，挽救记忆障碍并显著提高乙酰胆碱调节能力，从而减缓疾病的发病进程。该研究有望提供一种多功能、高效协同、生物安全性好的阿兹海默病治疗新候选方案。

本项目中我们将从分子结构入手，设计开发BODIPY使其不仅可以诊断早期AD，并能干预抑制AD发展，开发出基于BODIPY的阿尔兹海默症人工智能药物，达到AD早期诊断和干预治疗的目的，为临床AD早期诊疗提供理论基础和技术支持。整个研究工作具备以下特点：（1）设计开发近红外BODIPY荧光探针对细胞和活体进行成像可避免生物背景荧光的干扰；（2）BODIPY对与AD早期相关的Aβ寡聚体具有特异响应，为临床前AD早期诊断提供科学依据；（3）BODIPY通过与Aβ聚集的作用点结合，呈现荧光，到达有效诊断的目的，在此基础上Aβ聚集缠结的作用点被BODIOY占据从而达到一定程度上抑制AD发展的目的；（4）将抑制Aβ聚集的天然小分子药物山柰酚与BODIPY有效结合，可进一步提高AD早期诊疗的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶对糖蛋白（称为淀粉样前体蛋白（APP））的蛋白水解切割（Scheme 1C）。二苯丙氨酸二肽（FF）是Aβ折叠起始作用点，对Aβ聚集过程起着关键作用。四个β折叠的Aβ通过FF的π-π堆积作用和其它氨基酸之间的氢键作用以面对面的方式排列形成Aβ寡聚物，这是AD早期的重要生理标志，严重损害了大脑的健康。当β折叠的Aβ形成四聚体Aβ寡聚物时，FF几乎被完全暴露，这为近红外BODIPY荧光探针（NB-K）与FF有意组合提供了极好的机会（Scheme 1D），并能够通过荧光信号传输有效地诊测早期AD。Aβ寡聚物沿β折叠链方向逐渐以90°旋转，变成Aβ原纤维，其比Aβ八聚体更大，且与中期/晚期AD有关。当β折叠的Aβ形成原纤维时，疏水性片段（包括FF）聚集在球形结构的核心，大多数FF参与Aβ的自组装并形成球形结构，导致NB-K与Aβ原纤维的结合不良（Scheme 1D）。而且，Aβ单体表现出更大的自由弹性，这可能导致NB-K对Aβ单体的不良反应。总的来说，NB-K可以有效地分化以响应寡聚体和单体/原纤维，从而达到AD早期诊断的目的。如Scheme 1B所示，FF的两个芳环与NB-K的两个芳环很好地重叠，形成稳定的π-π结构。FF的羧基和氨基进一步促进了NB-K-FF的结合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要区别如下：1）NB-K的分子量约为ThS的三倍。由于更大的空间位阻，NB-K不能进入由芳香环形成的浅槽，因此NB-K不能染色结合Aβ原纤维。 2）Aβ中的NB-K结合基段为FF。当Aβ形成β折叠时，折叠点恰好在FF，然后Aβ形成Aβ寡聚体。如Scheme 1所示，Aβ寡聚物中的FF几乎完全暴露，结果是NB-K会牢固结合识别响应Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 单体Aβ可以在24小时内衍变形成Aβ寡聚物，在72小时后开始有Aβ纤维形成。硫黄素-T（ThT）是市售检测Aβ原纤维的绿色荧光探针，以它为参照对比NB-K，以实时监测单体Aβ随时间的衍变聚集。在72小时后，ThT荧光强度略有增加，表明Aβ原纤维的形成（Figure 1A, ）。而对于NB-K，荧光强度在10小时后迅速增加，仅在40小时后才达到平稳状态，这表明NB-K缩短了Aβ衍变聚集成核相时间（Figure 1A, ）。 在24小时NB-K荧光强度急剧升高，这应与NB-K阳性Aβ物种有关，即Aβ寡聚体。换句话说，NB-K抑制寡聚体转变为原纤维。此外，使用荧光光谱法评价了NB-K在Aβ寡聚物和原纤维的溶液中区分识别Aβ寡聚物与Aβ原纤维的能力。对于Aβ寡聚物和Aβ原纤维，NB-K荧光分别增强了1650％±15％和450％±10％（Figure 1B, 1D）。相比之下，ThT荧光强度并未随Aβ寡聚物而增加，而随Aβ原纤维而增加了460％±10％（Figure 1C, 1D）。这说明ThT只对Aβ原纤维有荧光响应信号，而NB-K对Aβ寡聚物有很好的荧光响应信号，相比之下，NB-K对Aβ寡聚物的荧光响应性能高于ThT对Aβ原纤维荧光响应。此外，分别在ThT和NB-K存在下，Aβ单体衍变聚集160小时后，通过SEM观察Aβ单体最终衍变聚集形态。我们发现，在NB-K存在下，Aβ显示出六边形结构（Figure 1E），而在ThT存在下，Aβ显示出复杂的如斑块状的聚集体结构（Figure 1F）。这表明NB-K可能影响Aβ的构象聚集，从而产生有序排列的结构，而ThT对Aβ单体衍变聚集没有良性影响。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的过程中，核心缠结成不溶性的原纤维，周围是由可溶性寡聚物组成的环状结构，这些可溶性寡聚物正在慢慢向原纤维衍变。AD脑组织的ThS / NB-K双重染色清楚地表明了这种现象，如Figure 2所示，Aβ原纤维的ThS绿色荧光染色被Aβ寡聚物的NB-K红色荧光染色所包围。 另外，在正常对照小鼠的脑切片中，未观察到NB-K染色，进一步说明NB-K对Aβ寡聚物的特殊识别性和荧光信号响应性，这对AD早期诊断预防研究无疑是一个有价值的信息。

【发 明 人】 潘苏华 ; 王允; 曾善静 ; 李寰舟 ; 纪迎春 ; 崔梦【技术领域】本发明涉及一种咸味海篷子蛋挞及其制备方法。【摘要】本发明涉及一种咸味海篷子蛋挞及其制备方法，在挞皮中，海蓬子粉、黑麦粉、燕麦粉、麦胚粉、天然奶油、植物油和清水的重量比为1:18:3:2:12.5:0.25:5~7.5；在挞水中，海篷子粉、山药粉、鸡蛋清、鲜牛奶的重量比为2:1:24:36。咸味海篷子蛋挞的制备方法，包括调制挞皮和挞水，然后造形和烘培。这种蛋挞的制备方法容易掌握，原料中添加了含有人体必需的氨基酸、微量元素、维生素的海篷子，不含任何化学添加剂，为全天然健康食品

近日，由天津大学应用海洋学团队自主研发的冷源监测预警浮标系统在国家海洋博物馆试验海域成功海试。该研发工作是在中国核电工程有限公司“核电厂冷源致灾物报警预警软件验证及应用示范平台搭建研究”项目支持下开展的，项目负责人是苏荣欣教授，技术负责人是张学峰教授和胡浩丰教授。

吉林省慧海科技信息有限公司，是一家拥有核心技术、自主知识产权、专门从事研发中小学教育管理软件的创新型高科技企业。总部设在科技文化名城长春市。 慧海2004年创建，2006年通过国家“双软认证”，2012年以来连续被吉林省软件行业协会授予吉林省优秀软件企业，2013年先后通过国家高新技术企业资格认定和ISO9001国际质量管理体系认证，系中国教育装备行业协会会员单位，吉林省软件行业协会理事单位，AAA级信用企业。2015年，中国互联网企业100强，拥有中国教育信息化突出贡献奖、国家规划布局内的重点软件企业——拓维信息系统股份有限公司入股慧海，开始与慧海携手步入了打造教育评价品牌软件的新征程。 慧海构建并始终坚守产、学、研信息协同之路。依托长春、深圳等8个核心城市的中小学示范校为研发、实验基地，汇聚吉林大学、东北师范大学、华东师范大学等全国名校的教育管理专家的智慧，拥有一支教育软件研发的高端工程师团队。设计研发了具有自主知识产权的《小学生综合素质评价系统》、《中学生综合素质评价系统》、《普通高中学生综合素质评价系统》、《区域教育信息化管理平台》、《智慧教育云平台》等系列产品。其中，龙头产品《区域教育信息化管理平台》先后荣获国家科技部和吉林省科技厅中小企业创新基金项目支持，通过了教育部教育管理中心专家组的评议和教育部教育管理软件评测委员会的评测，并获得了软件合格证书，被确定为全国中小学校推广使用产品。目前，慧海产品用户已遍及国内21个省、直辖市的千余所中小学校。  

温州海诚实验室设备有限公司是专业从事实验室的整体规划、设计、生产、安装（包括：实验室家具的生产制造，通风柜及通排风工程、实验室装修：洁净室规划设计与施工；微生物室：P2、P3实验室、医院、疾控中心实验室）同时生产、经营、配备实验室内的教学仪器及室内外音、体、美器材等一体化的现代化企业，是实验室守合方案的提供者。 不断成长，业界领航——温州海诚实验室设备有限公司座落在浙江省永嘉县桥下镇西溪南路117号。公司成立以来一直致力于实验室装备的开发、研制。结合对国外先进技术的消化，吸收，不断推陈出新，产品广泛应用于化学、生物、有机合成、分析测试等诸多领域及各行各业不同类别的实验室。针对不同的客户群，海诚公司研制开发出能满足不同客户需求的实验室装备。人性化的设计，严格的生产管理，高品质材料的选用，产品合理的配置保证了客户安全、高效、舒适的科研环境。 完善的质量管理体系——温州海诚实验室设备有限公司全方位导入IS09001：2000国际质量管理体系，并从欧洲引进先进的设备和技术，严格规范材料采购，采用QC对每道工序层层把关。产品的生产标准严格按照《GB/T3324木家具通用技术条件》，《GB/T3325多属家具通用技术条件》，《GB/T3327柜类主要尺寸》，《GB/T10357.1-10357.6家具力学性能实验》进行管理.精心的设计，严格的管理，从根本上保证了海诚公司的产品符合国际化标准，奉献给客户的则是一流的实验精品。 开拓创新，锐意进取——拥有员工89人，其中中级技术职称以上10名，专业设计技术人员24名的海诚新产品开发中心群策群力，锐意进取，不断更新、优化现有产品，不断创新、开发新产品，从而保证了海诚公司始终处于行业领先地位。业精于专，方显卓越——实验室是复杂体系，有着多层面的技术：除了需要提供实验室家具外，还要和其他专业结合起来，如：水、电、气、及通风系统。从方案的咨询、设计、生产、配置、安装、售后项目管理是一整套繁杂的系统工程。凭借多年来国际市场的经验与专业实践，温州海诚实验室设备有限公司通过为客户提供一站式系统服务把这一复杂的系统工程变成既简单又完备的方案。 一站式服务-- --包括：实验室顾问咨询、实验室规划设计、实验室家具工程、实验室台面、实验室仪器耗材、实验室装修工程、实验室通风系统、实验室供气系统、实验室洁系统、实验室环保系统。  

青岛海亿特机电科技发展有限公司（原青岛盛方工贸实业有限公司）是以为用户与社会提供最完善的产品及服务作为企业发展进步的原动力，严格按照质量控制标准，利用自身的技术优势，从研制开发、产品设计与制作、工程施工等方面，为用户提供优质、迅速的综合服务。公司具有完整的样品制备实验室，能够根据用户要求，对矿石、煤炭、土壤、建筑材料、玻璃、陶瓷、化学原料等固体样品进行测试实验。针对需特殊处理的样品，可实现无污染样品加工，具有样品处理快速、完整、代表性强等特点。 青岛海亿特机电科技发展有限公司专注于实验室前处理设备的销售及服务，产品涉及矿石取样品的制备，包括样品破碎，研磨，筛分等一系列过程以及矿业和地球化学火试金分析样品的制备，包括熔样，灰吹等。我公司是澳大利亚FLSmidth公司ESSA品牌制样设备以及澳大利亚Furnace Industries公司Furnace Industries品牌火试金设备在中国的总代理，负责ESSA品牌和Furnace Industries品牌设备的售前、售后服务，产品的维护及推广等一系列工作。同时代理销售日本yamato科技实验仪器，以及国内外知名品牌的分析仪器与设备，包括相应的试剂药品与仪器设备耗材，为您提供全方位的实验室解决方案。