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5-醛基胞嘧啶的标记方法及其在单碱基分辨率测序中的应用
本项目采用化学生物学手段，筛选出特异性成环标记5-醛基胞嘧啶（5fC）的化合物——叠氮茚二酮和丙二腈，并且标记产物在随后的PCR扩增过程实现胞嘧啶（C）到胸腺嘧啶（T）的转变，可实现全基因组5-醛基胞嘧啶的单碱基分辨率检测。用叠氮茚二酮标记作为标记化合物，可实现对含有5-醛基胞嘧啶DNA片段的先富集再测序，将测序成本大大降低。用生物相容性很好的丙二腈作为标记化合物，可实现单细胞水平的5-醛基胞嘧啶单碱基分辨率检测。血液中细胞外游离DNA上的核酸修饰可以作为人类癌症的生物标记物，本项目涉及的核酸修饰检测技术，不会造成DNA降解，适应于临床小量珍贵样品，在癌症的液态活检上具有重大潜力。
北京大学
2021-01-12
重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理
利用单个视网膜转录因子Ptf1a，可以将小鼠和人的成纤维细胞在体外高效重编程为神经干细胞，并揭示了Ptf1a诱导体细胞重编程过程的内在分子机制。由于Ptf1a是一个非神经前体细胞转录因子，该发现颠覆了体细胞重编程为神经干细胞需要依赖神经前体细胞转录因子参与的认知。经过Ptf1a重编程的神经干细胞在体外可以大量传代扩增，并能在体外及体内分化成为具有功能的、各种类型的抑制性及兴奋性神经元、星型胶质细胞和少突胶质细胞。进一步的研究发现，当把这些诱导神经干细胞移植到患有老年痴呆的小鼠模型大脑中，其可以分化并整合到大脑中，和原有的脑细胞形成功能性连接。行为学测试表明，细胞移植可以明显改善患病小鼠的空间学习及记忆功能。 和早期的其它研究相比，Ptf1a的单因子方案更安全、更高效、得到的神经干细胞和体内的神经干细胞更接近，具有诸多优点，从而解决了自体神经干细胞的来源问题。重编程的神经干细胞可以用来作为细胞模型研究疾病的发病机理，筛选有效的药物，以及移植治疗各种神经疾病的细胞来源。
中山大学
2021-04-13
发现并阐明了体细胞重编程成诱导多能干细胞（iPSCs）的新机制
通过分析转录抑制复合物NCoR/SMRT在不同细胞环境中的作用，发现该抑制复合物作为体细胞重编程中新的路障对重编程因子诱导的相关基因表达调控起了至关重要的抑制作用，涉及的具体机制是该复合物中组蛋白去乙酰化酶HDAC3对目的基因实施了特异性组蛋白去乙酰化修饰，从而导致重编程因子无法有效地激活内源性的多能性基因。然而，衰减这一复合物在体细胞重编程中的作用将极大地促进重编程的效率。这一研究的发现，加深了业界对体细胞重编程机制的理解，同时也让表观遗传学各个层面的修饰在调控体细胞重编程中发挥的作用也更加清晰。这对于诱导多能干细胞领域的研究和应用，乃至其他类型的细胞命运调控都具有重要的指导意义。
南方科技大学
2021-04-13
鸡胚胎干细胞向雄性生殖细胞分化的关键基因和信号通路功能研究
1. 建立了一套完整的鸡 ESCs 的分离纯化、体外培养、诱导分化及转染外源基因等方法 2. 明确 CRISPR/Cas9 系统可对家禽基因组进行精确编辑 3. 解析了分化过程中特异piRNA 与 miRNA 在减数分裂过程中的具体作用机制
扬州大学
2021-04-14
新型循环肿瘤细胞检测纳米技术
新型循环肿瘤细胞（CTC）检测纳米技术，是一项从技术原理、核心试剂及操作流程都具备自主知识产权、完全独创的肿瘤液体活检技术。该技术利用癌细胞特殊的代谢特点，以及由此产生的特殊生物物理学特征，实现对白血病及各类实体瘤的CTC高效、灵敏、特异检测，解决了长期制约CTC行业发展所面临的瓶颈问题。 同济大学医学院、附属东方医院陈炳地副教授联合刘中民教授和崔征教授团队研发的新型CTC检测纳米技术，从根本上解决了CTC高效、特异捕获的瓶颈问题。新型CTC检测纳米技术能从多个盲编的血样中，准确检认出癌症血样和健康血样。其检测敏感度远远高于同行其它技术。该技术也是目前世界范围内唯一一种能够把白血病癌细胞从血液中捕捉并检测出来的技术。新型CTC检测纳米技术首次解决了癌症检测、癌症治疗中急需解决而又长期得不到解决的问题，即能够快速、安全、高频检测当前的化疗效果是否理想，并通过足量的捕获CTC做药敏测试，实现对抗癌药物的个体化精准选择。 目前，该技术已经开展初步的科研转化，在上海组建了专门的研发团队，在福建组建了市场团队，在同济大学附属东方医院等三甲医院开展临床研究。该技术已获得多项创业大赛大奖，同时获得了多项政府人才政策的支持。
同济大学
2021-04-11
仿细胞膜人工肺高端产品
完成团队简介：团队负责人宫永宽教授，日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授；现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授，西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人，副高职称6人，博士后及博、硕士研究生30人。
成果内容：国产人工肺产品，用仿细胞膜结构聚合物溶液涂覆改性处理后即可得到仿细胞膜人工肺（高端产品）。改性技术及产品主要性能指标国际领先，可能降低心肺手术的短期死亡率及加快术后恢复时间。相关研究连续获得5项国家自然科学基金项目资助；取得授权发明专利5项；关键技术通过陕西省技术成果鉴定，发明的仿细胞膜结构聚合物涂层的构建及调控技术国际领先。
成果优势及用途：对人工肺、血液透析器、血管支架等进行改性，可获得国际领先的性能指标。对国产人工肺涂覆改性处理后，蛋白质吸附减少90%，血小板粘附减少96%，凝血及补体激活均减少80%以上。
成果成熟度：仿细胞膜人工肺高端产品可小批量生产，已经完成动物实验。
预期成果收益：获得国家创新医疗器械注册证约需投入2000万元（占40%）。若以建10000套/年规模的装置计算，产品生产成本约2000元/套，销售收入6000元/套人工肺，净利润约为4000万元/年，投产后约8个月可收回成本。
成果知识产权情况
专利号
专利名称
专利状态
知识产权权属
ZL200610105049.9
仿细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用
授权
独占
ZL200910219143.0
一种仿细胞外层膜结构修饰涂层制备的方法
授权
独占
ZL201010192087.9
仿细胞外层膜结构聚合物交联纳米胶束的制备方法
授权
独占
ZL201110205373.9
仿贻贝粘附蛋白和细胞膜结构共聚物及其制备方法和应用
授权
独占
ZL201310469385.1
一种通过聚多巴胺涂层构建功能化表界面的方法
授权
独占
陕科鉴字[2014]第019号
仿细胞膜结构聚合物表面改性技术及应用
鉴定成果
国际领先
西北大学
2021-05-11
脱细胞真皮基质材料生产技术
成果描述：本项目为国家863计划项目的科技成果之一。经过长达10年的研究，已经取得了突破性进展，形成了系列具有自主知识产权的成套生产技术，《脱细胞真皮基质材料的制备方法》获得国家发明专利。 本项目产品以猪皮为原料，通过一系列物理、化学和生化的方法精制而成，优于传统意义上的脱细胞真皮基质材料。 本项目产品具有诸多优点：具有疏松的多孔三维网状结构；物理机械性能良好；具有良好的可控降解性；易于成型加工和临床赋型；抗原性较弱。本项目产品在生物医学材料领域的应用十分广泛。可用于组织工程支架材料，已应用于深度烧(创)伤修复、鼻中隔缺损的重建、鼓膜穿孔的修复、硬脑膜修补、萎缩牙龈的组织填充、膀胱或尿道修补、眼睑重建、巩膜替代等。市场前景分析：1.应用领域：（1）组织工程支架材料；（2）体表创伤修复材料；（3）生物填充材料；（4）整形美容材料；（5）体内组织修补材料。 2.市场需求分析：调查表明，本项目产品具有国内及国外销售的广阔市场前景：（1）国内市场：年需求量30万m2，潜在市场年需求量10-15m2；（2）国外市场：国内市场的需求量仅占国际市场的12％左右，因此，国外市场的年需求量大约为250万m2以上。 可见，本项目具有很大的发展空间和潜力。与同类成果相比的优势分析：按照年产10000平方米项目产品计算，按每平方米10000元计，年创销售收入1亿元，扣除生产成本及销售费用6000万元，则年利税可达4000万元。其中，综合税金1200万元，纯利润2800万元。 项目资金利税率114.29%。 项目资金利润率80%。 新建工厂，建设期按一年计，投资回收期为3.5年（含建设期）。 国际领先。
四川大学
2021-04-11
化敌为友——靶向肿瘤相关成纤维细胞
课题组前期对乳腺癌患者新辅助化疗前后的肿瘤标本进行研究，首次通过高通量筛选的膜蛋白（CD10和GPR77）鉴定了一种在肿瘤微环境富集的成纤维细胞亚群5。这群CD10+GPR77+ CAFs能够维持肿瘤干细胞的特性，引起肿瘤化疗耐受。更重要的是，靶向GPR77显著减少了这群CAFs和肿瘤干细胞的数量，提高了肿瘤化疗的敏感性，提示靶向CAFs具有良好的治疗价值。 为了帮助CAFs的功能意义和分子机制被基础研究和新药研发者们进一步认识和更全面地了解，本文对CAFs的生物学特征、细胞起源、表型可塑性和功能异质性进行了系统的总结，深入阐述了CAFs与肿瘤细胞和其他间质细胞之间的相互作用，并以何种角色参与肿瘤发生、发展、转移和耐药等过程，重点讨论了如何靶向或利用这些细胞进行癌症的治疗，以及CAFs靶向疗法引入临床存在的问题和挑战。
中山大学
2021-04-13
细胞自噬和免疫交互调控
选择性自噬能动态靶向I型干扰素抗病毒通路中关键转录因子IRF3，从而平衡抗病毒通路的激活以及免疫抑制过程。这一发现不仅解析了I型干扰素抗病毒免疫与选择性自噬之间的交互联系，也为抗病毒信号网路的动态修饰提供了重要的分子证据。在静息态细胞中，去泛素化酶家族成员PSMD14能与IRF3结合，并依赖其酶活性去除IRF3上的K27泛素化，抑制IRF3降解并维持IRF3的本底表达。然而在病毒入侵过程中，IRF3发生磷酸化并活化，活化的IRF3与PSMD14解离，导致IRF3上的泛素化增强。而IRF3上的K27泛素化会成为选择性自噬货物识别受体NDP52/CALCOCO2的识别信号，并被NDP52识别并带入自噬体中降解，从而导致抗病毒免疫反应的削弱。因此，在病毒入侵过程中，PSMD14通过调控IRF3上的动态泛素化修饰，控制IRF3的选择性自噬降解过程，从而平衡干扰素抗病毒免疫信号的激活与抑制。本研究不仅发现了IRF3在病毒入侵过程中动态修饰与调控，也为抗病毒免疫通路与选择性自噬的交互联系提供了新的证据。
中山大学
2021-04-13
仿细胞膜人工肺高端产品
项目成果/简介:完成团队简介：团队负责人宫永宽教授，日本佐贺大学博士、加拿大蒙特利尔大学博士后、美国西北大学生物医学工程系访问教授；现任西北大学材料科学新技术研究所所长、博士生导师、二级教授，西安市仿生生物材料与器件工程实验室主任。研究团队包括教授3人，副高职称6人，博士后及博、硕士研究生30人。
西北大学
2021-01-12