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长非编码RNA作为新一代抗肿瘤治疗靶点的鉴定与核酸药物开发
1.痛点问题 尽管目前已有一系列临床治疗手段,但癌症仍然是人类健康与生命安全的最主要威胁之一,大多数癌症仍然有巨大的未满足医疗需求。抗肿瘤药物的研发依赖于靶点分子的鉴定。因此,依托于新的抑癌靶点,开发全新的抗肿瘤靶向药,是当前创新药研发的前沿。现有药物靶点主要是蛋白编码基因,所开发药物以靶向蛋白质的抗体药、小分子化合物药为主。 长非编码RNA(lncRNA)是近年来发现的一类不编码蛋白质的RNA分子,具有组织特异性强,功能复杂,种类数量大等特征。研究发现多个lncRNA与各种生物学过程相关,但是大多数lncRNA的生物学功能仍然未知。学术界已发现多个与肿瘤发生发展相关的lncRNA,但目前尚没有靶向lncRNA的抗肿瘤药物上市或在临床试验中。鉴于lncRNA复杂、多样化、特异性的生物学功能特征,这一大类分子有望成为新的疾病治疗靶点库。与已知的蛋白靶点相比,lncRNA研究少,易于获得原创、高价值的靶点专利。这要求基础研发工作在特定生理或疾病状态下,从成千上万的lncRNA中准确鉴定具有核心、基础生物学意义的lncRNA,并详细解析其细胞功能与分子机制,确定其作为疾病治疗靶点的可行性与科学基础。 2.解决方案 在此前的研究中,本项目组以肿瘤体系为研究对象,开发了基于信息论的多组学数据挖掘与lncRNA功能预测方法流程。在多种癌症中鉴定了具有核心生物学功能的lncRNA。例如,首次发现一个此前从未被研究过的lncRNA对于肝癌肿瘤细胞等高增殖率细胞的核仁结构及功能至关重要。研究证明该lncRNA在肿瘤中特异性地高表达,并且对于肿瘤细胞的快速增殖不可或缺,因此项目提出以该lncRNA作为肿瘤治疗靶点,开发抗肿瘤小核酸药或小分子化学药,控制肝癌发展。 项目技术核心是在肿瘤体系中鉴定重要lncRNA的技术流程,预期产品是针对一系列lncRNA新靶点的靶向药物。 3.合作需求 1)资金需求:针对新靶点lncRNA的小核酸药临床前研发需要的资金投入,在IND申报前需约2500-5000万元人民币; 2)孵化资源:公司研发所需办公及研发场地、实验室、计算服务器、分析与测试公共实验室等; 3)团队:生物医药科技公司管理团队、核酸药临床前研发团队、商务开发与合作团队、财务、法务等支持团队; 4)CRO公司合作:小核酸序列大规模合成、敲低效率验证、动物模型、药物毒理、药代动力学、免疫原性等指标测试; 5)大型医药公司合作:商讨未来技术转让方案,利用大型医药公司临床开发资源,开展临床研发合作; 6)药物递送平台合作:针对小核酸药靶向递送需求,开展不同递送工具的合作开发; 7)临床医院合作:针对临床治疗需求,开展小规模IIT临床试验,准备IND申报; 8)基础研究合作:与lncRNA研究领域内国内外基础研究团队合作,开发新的lncRNA靶点。
清华大学 2022-10-24
2-氟代苯胺喹唑啉类肿瘤正电子显像剂及制备和应用
本发明提供一种F-18标记的2-氟代苯胺喹唑啉化合物,由回旋加速器通过18O(p?n)18F核反应生产18F,通过放射合成模块进行自动化合成,也可以通过现有的国产F-18多功能合成装置经流程改造后进行生产。本发明是2位正电子核素氟-18取代的苯胺喹唑啉结构,可以在6位,7位,以及与氨基相连的苯环上进行修饰。本发明提供了一类新型肿瘤正电子显像剂,与18F-氟代脱氧葡萄糖(18FDG)相比较,该类显像剂有特异性,可以识别那些表皮生长因子(EGFR)高表达肿瘤。制备方法设计合理,标记方法简单,可以实现自动化生产,适于实用。本发明结构通式如下:。
浙江大学 2021-04-13
基于新一代测序的生物信息云平台及其在科研和医疗健康领域的应用
1 项目简介本项目建立的生物云平台,以基于 Web 的方式提供服务,用户可以轻松快速获取服务,国内外普遍缺乏成熟的技术,标准和平台。我们首次把独具特色的机器学习模型预测算法与最新的高通量测序方法( non-polyA RNA-seq) 相结合。我们的研究对象为长链非编码 RNA( non-PolyA),目前国际上还很少有人通过高通量测序技术对疾病的 lncRNA 进行全面预测分析和功能分类。随着测序速度不断提高,测序成本不断降低,本项目将来可以发展为面向人民大众的个性化医疗服务的平台。 图 1 生物医学信息云平台的产业化方向 http://www.incrna.org图 2 生物医学信息云平台的应用程序一览 http://bioinfo.life.tsinghua.edu.cn/serve 本项目使用的核心技术“基于整合性生物信息云计算和新一代测序技术( incRNA) 的非编码基因组疾病(如癌症)检测技术平台”已经通过软件查新认证( 20121022044750914)。正在准备申请国家版权局软件著作权登记证书。2 效益分析( 1)随着新一代高通量测序技术的发展,生物信息数据爆炸式增长,数据解读成为生物医学研究和临床应用的巨大问题,我们团队依托清华大学生命学院鲁志实验室在生物信息学,尤其是在 lncRNA 领域的技术专长开发的云计算平台将为广大科研工作和和临床用户提供可靠的数据分析云服务,提高他们的科研效率,为科学的发展做出贡献。 ( 2)我们团队通过与中国人民解放军总医院,上海肝胆医院等十多家临床单位的合作,将为鉴定癌症的早期诊断和药物治疗提供新的靶点,这不仅会增强中国基础临床科学的发展,通过临床应用还会为病患者带来癌症早期诊断、健康管理等个性化医疗服务,这将具有广泛的社会效益。 ( 3)通过我们打造高通量测序数据分析云计算平台和开展以癌症早期检测为主要内容的个性化医疗服务,将为中国培养一批高水平的生物信息数据分析人才,这将增强中国在生物信息学方面的实力。
清华大学 2021-04-13
电子材料及器件低频噪声-可靠性测试平台
电子材料及器件噪声-可靠性测试平台,该系统是国内外首套电子器件噪声-可靠性分析系统。采用了基于虚拟仪器的微弱噪声测试、基于噪声的可靠性诊断方法、电子器件噪声的子波分析方法等关键技术,将子波分析用于噪声-可靠性表征,可对各种电子器件和集成电路模块进行噪声测试与分析、内部潜在缺陷诊断和无损预筛选。系统可以测量电子器件的各种噪声参数,同时对噪声进行频谱分析、子波分析、集总参数分析。具有实时检测、采集、和分析, 高精度、高可靠性、智能化、小体积的优点,良好的通用性和可升级性使其同时适用于科研和生产单位。
电子科技大学 2021-04-10
基于动物源性组织的脱细胞基质水凝胶
以猪、牛、人组织为来源,经过特定的脱细胞工艺 处理,我们得到不同类型、37度体温下发生溶胶-凝胶 转变的脱细胞组织基质水凝胶。包括:外周神经、脊 髓、小肠黏膜下层、心包、肝脏、皮肤等。水凝胶DNA 含量小于50ng,无免疫源性,符合国际标准。
中山大学 2021-04-10
轴承钢超高周疲劳性的定量评估技术
随着工业发展,用户对轴承钢的疲劳寿命要求日益增高,尤其是航空航天、高速铁路等。仅对107以下的低周及高周疲劳进行研究已不能满足需求,明确高周疲劳的破坏形式及机理对提高钢材质量至关重要。
北京科技大学 2021-04-10
防治畜禽感染性中兽药的创制与应用
本成果总体达到同类研究的国际领先水平,针对防治畜禽感染性疾病中兽药开展了 药学、药理学、毒理学及药效学、中兽药制剂等系统研究,创建了紫锥菊制剂生产工艺 的关键技术,建立了紫锥菊药材及制剂国家质量标准,研发出国内首个一类天然植物新 兽药,获得国家一类新兽药证书3个。创制了防治蓝耳病的颗粒和口服液、禽流感合剂 和口服液、鸡传染性喉气管炎口服液,明确了川明参多糖、白藜芦醇的免疫增强活性和 抗病毒机理,为抗病毒中兽药产品的创制和产业化提供了关键技术。明确了中药微囊作 用机制,创建了中药微囊防治奶牛乳房炎关键技术,创制了清解颗粒、止痢颗粒剂和治 疗家禽大肠杆菌病颗粒剂,获得1个国家四类新兽药证书。
青岛农业大学 2021-04-11
低压电器可靠性设计及检测技术
一、 项目简介本项目在国内外首次提出了交流和直流电磁系统的可靠性优化设计方法及软件包;提出了控制继电器的失效判据、可靠性试验方法及抽样方案,作为负责单位制订了我国继电器可靠性方面的第一个国家标准“控制用电磁继电器可靠性试验通则”,并研制了能实施上述国家标准的具有国际先进水平的继电器可靠性试验装置。二、技术指标出版了我国电工产品可靠性领域第一本专著“电工产品可靠性”,并发表了大量学术论文;通过本项目的研究还培养出博士6人,硕士28人,破格晋升教授7人;曾获天津市科技进步奖二等奖及三等奖各1项,河北省省长特别奖1项,河北省科技进步奖一等奖及二等奖各1项。于2000年荣获国家科技进步二等奖。三、推广应用情况本项目的理论研究成果和可靠性试验装置已应用到国内十几家主要电器检测中心、试验站和机械工业系统、信息产业系统和航天工业系统的大型企业,为其开展电器产品可靠性评定工作提供了有效手段,对改进电器产品的设计、提高产品质量与可靠性起到了重要作用,取得了显著的经济效益和重大的社会效益。 国家标准GB/T15510“控制用电磁继电器可靠性试验通则”       出版的专著研制的继电器可靠性试验装置
河北工业大学 2021-04-11
在行业中建立“电器可靠性实验室”
一、 项目简介在国内外首次负责制订了低压控制电器及保护电器可靠性试验方法的7个系列性国家标准,2008年由国家批准发布。主持研制了贯彻上述标准的可靠性试验设备。建立了我国唯一通过中国合格评定国家委员会评定的电器可靠性检测中心。二、推广应用情况上述成果在我国低压电器骨干企业中广泛推广,应用面达75%,例如应用其成果,为厦门宏发电声股份有限公司建立了国内最大的继电器检测中心,在国内率先通过了美国UL及德国VDE等权威机构的认证,被VDE确定为在中国唯一可代表VDE进行认证的机构,应用本成果使其产品质量达国际先进水平,近年销售额递增30%左右,2011年达38亿元,销售额已居世界第四,取得重大效益。还帮助国家电器质量监督检验中心扩建试验室,为常熟开关制造有限公司等十多个单位建立可靠性试验室,对提高我国低压电器可靠性起重要作用,更重要的是推动了我国低压电器行业科技进步,国产产品已用于宝钢、秦山核电站等国家重点工程,振奋了民族工业,扩大了国际市场。
河北工业大学 2021-04-11
构建开放性和国际化用人机制
北京大学认真落实教育部等五部门《意见》,积极探索内部治理结构与管理体制、教育教学、师资人事制度、科研体制机制、资源保障与配置体制等项改革,特别在教师分类管理、教师岗位聘任以及教师职称晋升标准等方面,坚持学术导向、国际标准,构建具有鲜明特色的改革模式,着力提升科研创新力和综合竞争力。
北京大学 2021-02-22
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